替米沙坦對(duì)高血壓患者血清C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響.pdf

1、高血壓病發(fā)病率高，是缺血性心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，良好的血壓控制可使患者的致死及致殘率下降，為社會(huì)和家庭減輕負(fù)擔(dān)。近年來(lái)大量實(shí)驗(yàn)與臨床研究證實(shí)腎素.血管緊張素系統(tǒng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，因而阻滯RAS系統(tǒng)成為防治動(dòng)脈粥樣硬化的重要靶點(diǎn)。目前發(fā)現(xiàn)ARB類(lèi)藥物在降壓作用的同時(shí)，還存在獨(dú)立于降壓以外的額外益處，可能影響動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，從而減少心腦血管事件的發(fā)生。本研究通過(guò)對(duì)2級(jí)及2級(jí)以上高血壓患者應(yīng)用ARB類(lèi)降壓藥物并

2、與其他降壓藥物對(duì)比在血壓達(dá)標(biāo)的前提下，觀察ARB類(lèi)降壓藥物對(duì)患者血清C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響，探討其可能的機(jī)制及對(duì)臨床的指導(dǎo)意義。
　　 方法：
　　 將入選患者按隨機(jī)原則分為兩組：實(shí)驗(yàn)組給予替米沙坦片，即美卡素(德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn))每日80毫克和硝苯地平控釋片，即拜新同(德國(guó)拜耳公司生產(chǎn))每日30毫克口服。對(duì)照組給予氫氯噻嗪片12.5毫克和拜新同片每日30毫克口服。服藥后定期隨訪監(jiān)測(cè)血壓，目標(biāo)血壓為14

3、0/90mmHg以下。每組兩種藥物聯(lián)合治療仍不能達(dá)標(biāo)者，再加用β-受體阻滯劑等其他降壓藥物。平時(shí)血壓及心率監(jiān)測(cè)采取自測(cè)方式記錄。兩組受試者均于用藥前及用藥后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月采取電話提示的方式來(lái)院隨訪，測(cè)量血壓、心率變化和血清高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)及行頸動(dòng)脈彩超測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)。于用藥前及用藥后12個(gè)月、24個(gè)月測(cè)量空腹血糖(Glu)、血脂(TC、TG、HDLC、LDL-C)。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)

4、果：
　　 1、實(shí)驗(yàn)組生化指標(biāo)Glu、TC、TG、HDL-C、LDL-C治療前與治療后各時(shí)間點(diǎn)及與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2、實(shí)驗(yàn)組血清hs-CRP治療后12個(gè)月為1.96±0.28 mg/L，24個(gè)月為1.27±0.33mg/L，與治療前3.43±0.21 mg/L比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P*<0.05)；與對(duì)照組治療后12個(gè)月3.02±0.41 mg/L，24個(gè)月3.12±0.36 mg/L比較也有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、差異(P*<0.05)。
　　 3、實(shí)驗(yàn)組IMT治療后12個(gè)月為0.87±0.32mm，24個(gè)月為0.85±0.31mm，與治療前0.92±0.10mm比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，與對(duì)照組12個(gè)月0.86±0.12mm，24個(gè)月0.87±0.26mm比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 討論：
　　 替米沙坦是新型的血管緊張素II受體拮抗劑，它除了是ARB外，還是過(guò)氧化體增殖劑活化受體γ(PPARγ)

6、激動(dòng)劑，而且是唯一在常規(guī)治療劑量下即具有PPARγ作用的ARB藥物。PPARγ激動(dòng)劑被認(rèn)為是胰島素增敏劑，在血管壁細(xì)胞有抗炎作用，可以減輕動(dòng)脈硬化病變。而且，替米沙坦是選擇性的PPARγ調(diào)節(jié)劑，它不增加體重，而且可以反射性激活RAS引起的鈉水潴留。
　　 近年來(lái)研究表明，CRP不僅是血管炎癥的標(biāo)志物，而且在血管損傷過(guò)程中起著直接作用。因此，CRP實(shí)際上是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)的促炎性因子。大量證據(jù)證明，hs-CRP是一項(xiàng)反

7、應(yīng)心腦血管疾病發(fā)生危險(xiǎn)性獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，并可根據(jù)血清CRP的不同水平將心腦血管病進(jìn)行低、中、高度危險(xiǎn)性的危險(xiǎn)分層。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組用藥后各時(shí)間點(diǎn)血壓水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的前提下，替米沙坦組血清C反應(yīng)蛋白濃度較用藥前明顯降低，尤其在用藥后12個(gè)月和24個(gè)月，組內(nèi)及組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表現(xiàn)出了替米沙坦良好的降壓以外的器官保護(hù)作用。Val-MARC的研究證實(shí)了ARB類(lèi)藥物具有抗炎作用。本研究經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的隨訪發(fā)現(xiàn)，替米沙坦組在有效降壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)

8、上，血清hs-CRP水平較對(duì)照組顯著降低，但其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用尚有待證實(shí)。
　　 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚是一種早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)，IMT的改變?cè)缬诎邏K的發(fā)生，超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈是較好的無(wú)創(chuàng)、價(jià)廉的方法。超聲顯示的頸總動(dòng)脈的硬化，只是全身動(dòng)脈硬化的一部分，頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜的增厚，必然同時(shí)存在包括冠狀動(dòng)脈在內(nèi)的全身大中動(dòng)脈內(nèi)壁的增厚，IMT的增加可作為預(yù)測(cè)心血管患病及死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血管緊張素II可通過(guò)抑制NF-κB，使其

9、磷酸化，從而啟動(dòng)各種促炎因子的分泌。而ARB類(lèi)藥物的共性是通過(guò)阻止血管緊張素II介導(dǎo)的炎癥和氧化應(yīng)激作用，延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成。雖然兩組之間比較無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但如能堅(jiān)持隨訪并擴(kuò)大樣本量，替米沙坦在降低hs-CRP的基礎(chǔ)上能夠獲得延緩或逆轉(zhuǎn)IMT的可能性是有理論依據(jù)的。本組入選患者堅(jiān)持長(zhǎng)時(shí)間隨訪觀察，可能觀察到更大程度獲益。
　　 結(jié)論：
　　 1、兩組受試者分別采用的兩種降壓藥物組合均可良好控制血壓，使血壓達(dá)標(biāo)，且