不對稱催化氫轉移法合成手性平喘藥物沙美特羅.pdf

1、本文以手性抗哮喘藥物沙美特羅(1)為研究對象，通過自行設計的兩條不同的合成路線，分別合成單一構型的(R)-沙美特羅和外消旋體沙美特羅。 方法一以鄰羥基苯甲醛為起始原料，通過付-克?；?，硼氫化鈉選擇性還原，縮丙酮保護三步，得到中間體(R)-2-溴代-1-(2，2-二甲基-四氫-1，3-苯并二氧雜芑基)-6-乙酮(4)，化合物4經(jīng)手性催化劑Rh-(S，S)-TsDPEN催化的不對稱催化氫轉移還原為(R)-2-溴代-1-(2，2-二

2、甲基-四氫-1，3-苯并二氧雜芑基)-6-乙醇(5)，該步收率93％，對映體過量百分率ee值為96％。5經(jīng)過環(huán)氧化，氨解開環(huán)，脫保護等步驟得到單一立體構型(R)-沙美特羅，總收率為35％，對映體過量百分率ee值為96％。 方法二以對羥基苯甲醛為起始原料，經(jīng)氯甲基化并水解、縮丙酮保護、亨利反應、還原等反應，得到中間體2-氨基-(2，2-二甲基-4H-苯并[d][1，3]二氧-6-基)乙醇(14)。中間體14與苯基丁醇經(jīng)多步反應所得