獼猴桃果王素對大鼠阿霉素心肌損傷的影響及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:近年來,從中藥及天然植物中提取對心血管疾病有保護(hù)作用的有效成分已成為心血管疾病治療的新途徑,而氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡是許多原因造成心肌損傷的重要機(jī)制,因此本實(shí)驗(yàn)研究中草藥獼猴桃果王素對大鼠阿霉素心肌損傷的保護(hù)作用,并從抗氧化損傷和抑制細(xì)胞凋亡兩方面探討其作用機(jī)理。
　　方法:40只成年SD大鼠隨機(jī)分為4組:空白對照組(A組)、阿霉素組(B組)、阿霉素+果王素低劑量組(C組)、阿霉素+果王素高劑量組(D組),每組各10只。C、D組

2、分別予果王素60㎎/㎏/d、180㎎/㎏/d(體積0.1ml、0.3ml)灌胃,共3天;A組及B組予0.3ml生理鹽水灌胃。第4天B、C、D組分別予阿霉素2.5㎎/㎏(體積0.1ml),隔日腹腔注射,共6次,A組予0.3ml生理鹽水腹腔注射;同時C、D組隔日分別予獼猴桃胃果王素60㎎/㎏/d、180㎎/㎏/d(體積0.1 ml、0.3ml)灌胃,共6次,A、B組予等量生理鹽水灌胃。最后一次腹腔注射后24h處死全部大鼠。試驗(yàn)期間觀察大鼠一

3、般情況及心率、體重變化,計(jì)算心率變化率、死亡率;繪制心率、體重變化曲線;計(jì)算各組大鼠肺的干/濕比值,心臟/體重比值;測定各組大鼠CK-MB、BNP、GSH-Px、CAT、Cu-Zn-SOD活力;TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡,計(jì)算凋亡指數(shù);H-E染色檢測心肌病理變化;免疫組化與RT-PCR分別檢測Cu-Zn-SOD、Bax、Bcl-2蛋白與mRNA水平表達(dá)。
　　結(jié)果:與B組比較,D組大鼠一般情況明顯改善,無明顯呼吸困難,大鼠活動、飲食

4、情況尚可,毛澤較光亮,處死時發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)腹水較少;大鼠心率變化率顯著性下降(p<0.05),體重?zé)o顯著性變化(p>0.05),CK-MB、BNP顯著性下降(p<0.01), GSH-Px、CAT、T-SOD活力顯著性增加(p<0.05),肺干/濕比值增大(p<0.05),心臟/體重比值增大(p<0.05),H-E染色無特殊病理改變,Cu-Zn-SOD蛋白、mRNA水平表達(dá)顯著性增加(p<0.05),Bax蛋白、mRNA水平表達(dá)顯著性下降(

5、p<0.05與p<0.01), Bcl-2蛋白、mRNA水平表達(dá)顯著性增加(p<0.05與p<0.01),凋亡指數(shù)無顯著性變化(p>0.05),死亡率下降。與B組比較,C組大鼠一般情況無改善,食欲下降,活動較少,處死時發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)有大量腹水,死亡率無變化;余指標(biāo)也均無顯著性差異。
　　結(jié)論:1.獼猴桃果王素對大鼠阿霉素心肌損傷有顯著的保護(hù)作用,可以減輕心衰癥狀,改善大鼠心功能,提高存活率;其保護(hù)作用呈劑量依賴性;
　　2.獼猴