血小板通過釋放ADP治療骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制研究.pdf

1、骨關(guān)節(jié)炎是最常見的骨科疾病和老年人功能致殘的主要原因，缺乏有效的治療方式。近年研究表明血小板是一個(gè)有效治療骨關(guān)節(jié)炎的潛在方式，但具體機(jī)制不明。本研究以大鼠作為骨關(guān)節(jié)炎的模型動(dòng)物，通過建立血小板與軟骨細(xì)胞體外共培養(yǎng)的模型，評估與血小板共培養(yǎng)后軟骨細(xì)胞的生物學(xué)功能指標(biāo)的改變以及探索血小板修復(fù)骨關(guān)節(jié)炎中受損軟骨的機(jī)制。結(jié)果顯示:(1)移植血小板處理后的軟骨細(xì)胞到單碘乙酸鈉誘導(dǎo)的大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型中能夠顯著提高軟骨損傷的修復(fù)作用;(2)血小板能夠

2、明顯促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖能力（EdU試劑盒檢測）;同時(shí)，血小板顯著降低了軟骨細(xì)胞的分解代謝活性（MMP13和ADAMTS5的表達(dá)）;(3)通過基因芯片分析，獲得了與血小板共培養(yǎng)后主要引起改變的軟骨細(xì)胞靶點(diǎn)基因?yàn)锽MP7，并驗(yàn)證BMP7誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞增殖是通過下游信號(hào)分子ERK的活化以及CDK1和cyclin B1的胞內(nèi)累積;(4)通過共培養(yǎng)體系中的抑制實(shí)驗(yàn)，篩選出血小板釋放的ADP是促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖的重要成分，ADP作用于軟骨細(xì)胞的相應(yīng)受體