大黃對急性出血性卒中中樞神經(jīng)二次損傷纖溶機制的影響.pdf

1、大量臨床觀察提示,腦出血后部分患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)二次損傷現(xiàn)象.中樞神經(jīng)二次損傷現(xiàn)象出現(xiàn)的時間一般為起病后7~14天左右.近期國外研究表明,這種現(xiàn)象可能與繼發(fā)纖溶有關(guān):腦內(nèi)注入纖溶酶原或組織型纖溶酶原激活物可以導致明顯的腦損傷;纖溶酶原和纖溶酶等纖溶相關(guān)蛋白還可引起腦內(nèi)炎性細胞浸潤、反應性小膠質(zhì)細胞增生、神經(jīng)細胞凋亡增加等一系列損傷反應.一般認為,腦出血后機體為了清除血腫必然啟動纖溶系統(tǒng).因此,這種繼發(fā)纖溶亢進是機體重要的抗損傷過程.然而這

2、種抗損傷本身又造成中樞神經(jīng)的損傷.我們認為,腦出血后繼發(fā)纖溶亢進是一把"雙刃劍":單純地抑制纖溶可能會導致血液的高凝狀態(tài)進而影響血腫的吸收;一葉地促進纖溶可能造成腦組織更大程度的損傷.理想的治療方法應該是在不影響血腫溶解的基礎上減少繼發(fā)纖溶帶來的腦損傷.這是目前國際神經(jīng)科學界面臨的一大難題,也是臨床亟待解決的一大難題.中國中醫(yī)的許多活血藥物具有"活血不傷血,止血不留瘀"的特殊功效.能否合理正確應用中醫(yī)中藥解決急性出血性卒中中樞神經(jīng)二次損

3、傷是該文研究的關(guān)鍵問題.目的:觀察急性腦出血大鼠模型中樞神經(jīng)二次損傷與纖溶酶原及組織型纖溶酶原激活物的關(guān)系.探討大黃治療急性腦出血大鼠模型中樞神經(jīng)二次損傷的作用及其可能作用機理.方法:在腦立體定位儀下,注入大鼠自體動脈血100μl于腦紋狀體內(nèi),建立大鼠急性腦出血(ICH)模型.單盲法對神經(jīng)功能缺損進行連續(xù)評價.選取出血后的1、3、5、7天四個時間點對各個時間點纖溶酶原和組織型纖溶酶原激活物基因的表達和在外周血中的活性進行檢測.基因表達采

4、用RT-PCR方法.纖溶酶原和組織型纖溶酶原激活物在外周血中活性檢測采用發(fā)色底物法.探討纖溶相關(guān)蛋白在急性出血性腦卒中中樞神經(jīng)二次損傷中的重要作用.在此基礎上探討中藥大黃治療急性出血性腦卒中中樞神經(jīng)二次損傷的療效并闡明其可能作用機制.結(jié)論:(1)急性腦出模型大鼠第4天出現(xiàn)中樞神經(jīng)二次損傷現(xiàn)象,損傷程度于7天達到高峰;(2)急性腦出血大鼠中樞神經(jīng)二次損傷與大鼠腦內(nèi)tPAmRNA、PLG mRNA表達增高密切相關(guān);(3)急性腦出大鼠中樞神經(jīng)