胰島素增敏劑羅格列酮對(duì)兩種高血壓大鼠降壓作用的觀察及機(jī)制探討.pdf

1、目的：建立胰島素抵抗高血壓大鼠(insulin resistance hypertensive rat，簡(jiǎn)稱IRHR)模型及兩腎一夾腎性高血壓大鼠(two-kidney,one-clipped renal hypertensiverat，簡(jiǎn)稱RHR)模型，觀察胰島素增敏劑羅格列酮(rosiglitazone，RSG)一對(duì)兩組大鼠的降壓作用，通過檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting

2、 serum insulin，F(xiàn)INS)、瘦素(1eptin，LP)、甘油三酯(triglyceride，TG)及計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)等指標(biāo)，從胰島素抵抗(insulin resistance，IR)/高胰島素血癥(hyperinsulinemia，HIS)角度探討RSG可能的降壓機(jī)制。 方法：將67只Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為3組，空白對(duì)照組(

3、control組，C組)16只，普通飼料+自來水喂養(yǎng)；胰島素抵抗高血壓大鼠組(IRHR組)24只，普通飼料+10％果糖水喂養(yǎng)；兩腎一夾腎性高血壓大鼠組(RHR組)27只，行左腎動(dòng)脈縮窄術(shù)，術(shù)后普通飼料+自來水喂養(yǎng)。喂養(yǎng)4周后，大鼠禁食8～10小時(shí)，3組各隨機(jī)抽取8只行頸動(dòng)脈插管，測(cè)收縮壓(systolic blood pressure，SBP)及留取血標(biāo)本后斷頭處死。指標(biāo)檢測(cè)證實(shí)造模成功后，進(jìn)入第5周各組繼續(xù)原來的飼養(yǎng)，從IRHR組及R

4、HR組各隨機(jī)抽取8只大鼠分別用RSG每日5mg/kg灌胃，建立IRHR+RSG組和RHR+RSG組。RSG灌胃期間，為保持各組間的均衡性，其余各組大鼠均用等量的自來水灌胃。第8周末所有大鼠均禁食8～10h后行頸動(dòng)脈插管，測(cè)SBP及留取血標(biāo)本后斷頭處死。 大鼠頸動(dòng)脈SBP用Maclab生理記錄儀測(cè)量，F(xiàn)INS及LP用ELISA試劑盒測(cè)定，F(xiàn)BG以微量血糖測(cè)定儀測(cè)定，TG用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，ISI由公式：ISI=In 1/(FB

5、G×FINS)計(jì)算得出(FBG、FINS的單位分別是mmol/L、mU/L)。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)第4周末，IRHR組與c組大鼠相比，SBP、TG、LP和FINS明顯升高，ISI明顯降低，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，F(xiàn)BG無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，提示IRHR模型成功建立。RHR組與C組大鼠相比，SBP明顯升高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，TG、LP、FINS、ISI和FBG均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，提示RHR

6、模型成功建立。在IRHR模型中，SBP與LP(I=0.831，P<0.05)、FINS(r=0.866，P<0.01)和TG(r=0.796，P<0.05)呈高度正相關(guān)，與ISI(r=.0.815，P<0.05)呈高度負(fù)相關(guān)，與FBG無相關(guān)性(r=-0.418，P=0.302)；LP與SBP(r=0.831，P<0.05)、FINS(r=0.752，P<0.05)和TG(r=0.789，P<0.05)呈高度正相關(guān)，與ISI(r=-0.7

7、46，P<0.05)高度負(fù)相關(guān)，與FBG無相關(guān)性(r=-0.411，P=-0.312)。RSG處理后IRHR組大鼠SBP、FINS、LP和TG與處理前相比明顯降低，ISI明顯升高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，F(xiàn)BG沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。RSG處理后RHR組大鼠與處理前相比SBP有下降趨勢(shì)，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)INS、LP、TG、ISI和FBG與RHR組相比差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)