曲美他嗪對糖尿病心肌病干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察大鼠Ⅱ型糖尿病心肌病形成后，曲美他嗪對心肌微觀結(jié)構(gòu)及Ⅰ、Ⅲ型膠原的影響，探討通過對心臟能量代謝的干預(yù)在糖尿病心肌纖維化中的作用。 方法：健康雄性Wister大鼠45只，體重180～210克，隨機(jī)分為2組。1組是正常對照組，另一組是實(shí)驗(yàn)組。適應(yīng)性喂養(yǎng)4周后實(shí)驗(yàn)組予高脂高糖飲食，8周檢測，出現(xiàn)胰島素抵抗者腹腔注射STZ，20mg/kg，1次/周，連續(xù)4周。正常對照組普通飲食，注射同體積的0.1mol/L枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖

2、液。繼續(xù)喂養(yǎng)，24周后，檢測血糖≥16.7mmol/L者為2型糖尿病大鼠，根據(jù)血糖值將2型糖尿病大鼠隨機(jī)分為糖尿病組(2組)和糖尿病曲美他嗪干預(yù)組(3組)，3組以曲美他嗪15mg/kg灌胃，1次/天，連續(xù)4周。同時(shí)，1、2組予同等量的蒸餾水灌胃。28周取血、處死，取室間隔心尖部福爾馬林固定24h，HE染色。免疫組織化學(xué)法檢測collagen-1、3的表達(dá)情況；應(yīng)用病理圖像分析系統(tǒng)，計(jì)算各組collagen-1、3表達(dá)的陽性率。同時(shí)透射電

3、鏡觀察三組心肌組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)。 結(jié)果：血糖及胰島素濃度數(shù)據(jù)顯示，高脂高糖飲食喂養(yǎng)8周末，實(shí)驗(yàn)組胰島素敏感指數(shù)顯著低于正常對照組(P＜0.01)；第9周開始2、3組血糖在注射STZ后升高，但個體差異及波動較大，第12周血糖水平趨于穩(wěn)定；28周2組collagen-1、3表達(dá)的陽性率顯著高于3組(P＜0.05)。透射電鏡顯示2組心肌纖維斷裂，細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂；3組心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常，但仍有損傷；正常對照組心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整、清晰。