胸腺五肽聯(lián)合曲美他嗪對免疫介導擴張型心肌病大鼠的干預研究.pdf

1、擴張型心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM)病因尚不清楚，病毒感染為其主要致病因素之一。研究顯示，病毒性心肌炎和DCM的發(fā)病均與病毒感染及其介導的自身免疫反應相關，兩者為同一病理過程的不同階段[1]。治療上仍然主要針對DCM的癥狀及并發(fā)癥，例如心律失常，充血性心力衰竭，心源性休克等，然而這些治療僅起到治標不治本的作用。隨著對感染后自身免疫損傷機制研究的不斷深入，使得免疫治療在擴張型心肌病治療進展中越來越受到重視。

2、已有研究表明，DCM患者存在CD8+T細胞減少，CD4+T細胞相對增多，CD4+/CD8+比例下降等現(xiàn)象[2]，提示DCM患者免疫功能異常，自身免疫穩(wěn)態(tài)被打破。
　　 目的
　　 本研究將胸腺五肽及曲美他嗪結合起來，對DCM進行干預，觀察是否能夠保護DCM大鼠免疫功能紊亂和心肌損害，觀察胸腺五肽聯(lián)合曲美他嗪對擴張型心肌病大鼠(DCM)心臟結構及功能的干預作用，并探討其機制。
　　 方法：
　　 實驗動物采

3、用雄性SPF級大鼠50只，采用隨機原則將大鼠分為5組:Normal組（正常對照組），DCM1組，DCM2組，DCM3組，DCM4組，每組n=10。DCM1～4組采用純化豬心肌球蛋白(MYOSIN)注射于大鼠后肢足墊的方法建立擴張型心肌病模型。免疫28天后，DCM1組給適量生理鹽水，DCM2組給胸腺五肽（0.14mg/kg，日一次，腹腔注射）治療，DCM3組給曲美他嗪（2.8mg/kg，日一次，灌胃）治療，DCM4組給胸腺五肽（方法同DC

4、M2組）聯(lián)合曲美他嗪（方法同DCM3組）治療。Normal組（正常對照組）于相同條件下飼養(yǎng)。給予4周藥物治療后對治療情況進行評估。進行心肌組織形態(tài)學、心臟超聲、血流動力學檢查、心臟重塑指標的測定、細胞因子水平檢查及T細胞淋巴亞群的檢測。對數據進行相關性統(tǒng)計分析。
　　 結果：
　　 1、Lewis大鼠DCM模型的建立:免疫28天后，DCM1組（生理鹽水組）病理觀察示:HE染色可見心肌組織出現(xiàn)炎性細胞浸潤，肌纖維排列紊亂，

5、肌漿溶解，伴有心肌壞死區(qū)域。心臟超聲示:心腔擴大，LVDD、LVSD升高，EF降低，呈現(xiàn)出慢性擴張型心肌病改變。
　　 2、超聲心動圖結果示:與Normal組比較，DCM1（生理鹽水組）LVDD、LVSD升高、EF降低(P＜0.01)，呈現(xiàn)出慢性擴張型心肌病改變。治療28天時，與DCM1組（生理鹽水組）相比，DCM4組（聯(lián)合治療組）及DCM3組（曲美他嗪治療組）LVDD、LVSD均顯著降低， EF顯著增高（P＜0.05和P＜0.

6、01）。DCM2(胸腺五肽治療組)EF也顯著增高（P＜0.01）
　　 3、心臟重塑指標示:與Normal組相比，DCM1（生理鹽水組）左室長軸、左室短軸、左室截面直徑及HW/BW顯著增大（尸＜0.05），球形指數顯著減小(P＜0.05)。治療28天時，與DCM1（生理鹽水組）相比，DCM2組（胸腺五肽治療組）和DCM4組（胸腺五肽聯(lián)合曲美他嗪組）左室短軸、左室截面直徑、HW/BW均減小，球形指數顯著增大(P＜0.05); DC

7、M3組（曲美他嗪治療組）左室短軸、HW/BW減少，球形指數增大（P＜0.05）。
　　 4、血流動力學檢測:與Normal組相比，DCM1組（生理鹽水組）CVP、LVEDP均顯著升高(P＜0.05)，Mean BP及±dP/dt顯著降低(P＜0.05)。治療后，與DCM1（生理鹽水組）比較，DCM4組（胸腺五肽聯(lián)合曲美他嗪組）CVP、LVEDP均顯著降低（P＜0.05和P＜0.01），Mean BP、±dP/dt顯著升高(P＜0

8、.05); DCM2組（胸腺五肽組）CVP、LVEDP均顯著降低(P＜0.05)，Mean BP顯著升高(P＜0.05);DCM3組（曲美他嗪治療組）CVP顯著降低(P＜0.05)，Mean BP顯著升高(P＜0.05)。
　　 5、血清細胞因子檢查:與Normal組相比，各組的IL-10及IFN-Γ均增高(P＜0.05)。治療后，與DCM1組（生理鹽水組）相比，DCM2組（胸腺五肽治療組），DCM3（曲美他嗪治療組）及DCM4

9、（胸腺五肽曲美他嗪聯(lián)合治療組）血清IL-10水平增高（P＜0.05），IFN-Γ水平降低（P＜0.05）。
　　 6、T細胞亞群檢測:與Normal組相比，DCM1組(生理鹽水組)CD4、CD4/CD8比值顯著升高，CD8水平顯著下降(P＜0.05)。治療后，與DCM1組（生理鹽水組）比較，DCM2組（胸腺五肽治療組）及DCM4組（胸腺五肽曲美他嗪聯(lián)合治療組）CD4及CD4/CD8比值下降(P＜0.05)，CD8升高（P＜0.0

10、5）;DCM4組（胸腺五肽曲美他嗪聯(lián)合治療組）與DCM3組（曲美他嗪治療組）比較各項指標變化不明顯（P＞0.05）。
　　 結論：
　　 1、豬心肌球蛋白介導的擴張型心肌病大鼠存在免疫功能紊亂。
　　 2、胸腺五肽及曲美他嗪均可以改善大鼠心功能狀態(tài)，改善心室重構，二者聯(lián)合治療效果更佳。
　　 3、胸腺五肽治療DCM大鼠的可能機制是調節(jié)T細胞亞群的功能。
　　 4、曲美他嗪可能具有使炎性因子水平恢復