清消三熱飲治療糖尿病心肌病機(jī)理研究.pdf

1、目的：觀察清消三熱飲對糖尿病心肌病的影響，并探索其作用機(jī)理。
　　 方法：在小劑量鏈脲佐菌素?fù)p害大鼠胰島β細(xì)胞的基礎(chǔ)上，加喂高糖高脂飲食，造成大鼠2型糖尿病心肌病模型，觀察清消三熱飲對模型動物的作用：(1)體重、心臟/體重；(2)血液生化指標(biāo)：大鼠空腹血糖及糖耐量、血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、葡萄糖利用率(GIR)；(3)高敏C反應(yīng)蛋白及血清脂聯(lián)素；(4)心肌病理組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)；(5)對

2、造模動物心肌凋亡的影響；(6)對心肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GluT4)基因表達(dá)的影響。在此基礎(chǔ)上，探索清消三熱飲作用機(jī)理。
　　 結(jié)果：
　　 (1)大鼠造模后，模型組大鼠的體重、空腹血糖、血脂譜、空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血清脂聯(lián)素和高敏C反應(yīng)蛋白與正常組比較，均有顯著性差異，說明造模成功。
　　 (2)清消三熱飲能降低糖尿病心肌病大鼠體重、空腹血糖，與糖尿病心肌病模型組相比，均具顯著性差異。

3、
　　 (3)治療2周后清消三熱飲中劑量組、清消三熱飲低劑量組、二甲雙胍組總膽固醇下降與治療前比，有顯著性差異p<0.05；治療4周后清消三熱飲組及二甲雙胍組膽固醇進(jìn)一步下降，與治療前比均有顯著性差異p<0.05；與糖尿病心肌病模型組比有顯著性差異p<0.05。說明清消三熱飲能夠降低糖尿病心肌病大鼠血液中膽固醇含量；治療2周及4周后清消三熱飲三組及二甲雙胍組大鼠甘油三酯均顯著下降與糖尿病心肌病模型組比，有顯著性差異p<0.05，

4、其中清消三熱飲低劑量組與治療前比有顯著性差異p<0.05，說明清消三熱飲能夠降低糖尿病心肌病大鼠血液中甘油三酯含量；治療4周后清消三熱飲三組及二甲雙胍組LDL-C均下降，與糖尿病心肌病組比有顯著性差異p<0.05，并且清消三熱飲低劑量組能夠升高HDL-C與糖尿病心肌病模型組比，差異有顯著意義p<0.05。
　　 (4)治療后2周及4周清消三熱飲高劑量組、清消三熱飲中劑量組、清消三熱飲低劑量組及二甲雙胍組胰島素抵抗指數(shù)均下降與治療

5、前比較差異有顯著性p<0.05，與糖尿病心肌病模型組比，有顯著性差異p<0.05；治療4周后清消三熱飲高劑量組、清消三熱飲中劑量組、清消三熱飲低劑量組及二甲雙胍組葡萄糖利用率與糖尿病心肌病模型組比，有顯著性差異p<0.05，說明清消三熱飲能夠改善胰島素抵抗，增加糖尿病心肌病大鼠葡萄糖利用率。
　　 (5)治療后2周及4周消三熱飲高劑量組、清消三熱飲中劑量組、清消三熱飲低劑量組及二甲雙胍組高敏C反應(yīng)蛋白均呈下降趨勢，清消三熱飲中劑

6、量組與治療前比，有顯著性差異p<0.05，說明清消三熱飲能夠適度降低炎癥因子；糖尿病心肌病各組大鼠血清脂聯(lián)素與正常組比，有顯著性差異，治療4周后消三熱飲高劑量組、清消三熱飲中劑量組、清消三熱飲低劑量組及二甲雙胍組血清脂聯(lián)素均呈現(xiàn)增加趨勢與糖尿病心肌病模型組比，差異有顯著性，其中清消三熱飲中、高劑量組與治療前比，差異具有顯著性，說明清消三熱飲能夠增加糖尿病心肌病大鼠血清脂聯(lián)素的表達(dá)。
　　 (6)通過觀察對造模大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影

7、響，結(jié)果表明，造模大鼠陽性染色細(xì)胞數(shù)最多，正常對照組陽性染色細(xì)胞數(shù)目最少，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，清消三熱飲低劑量組陽性染色細(xì)胞數(shù)量較多，與模型組比較無統(tǒng)計學(xué)意義，二甲雙胍組、清消三熱軟高劑量組與清消三熱飲中劑量組陽性染色細(xì)胞數(shù)較糖尿病組明顯減少，有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 (7)糖尿病心肌病大鼠心肌病理組織學(xué)檢查結(jié)果表明，光鏡下HE染色可見正常對照組大鼠心肌細(xì)胞排列整齊致密，結(jié)構(gòu)清晰，細(xì)胞間質(zhì)較少，可見少量成纖維細(xì)胞。模型組大鼠心肌細(xì)

8、胞排列紊亂、心肌細(xì)胞肥大、扭曲，細(xì)胞間隙增大，間質(zhì)及血管周圍細(xì)胞外基質(zhì)積聚和膠原成分增多、間質(zhì)纖維化明顯；治療組示示心肌纖維排列稍紊亂，核偏大，間質(zhì)無明顯淋巴細(xì)胞浸潤。
　　 (8)糖尿病心肌病大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果表明，電鏡可見正常組大鼠心肌細(xì)胞排列整齊，密集，細(xì)胞連接清晰，細(xì)胞核呈卵圓形，胞漿內(nèi)可見大量的結(jié)構(gòu)正常的線粒體和糖原，造模大鼠心肌細(xì)胞線粒體腫脹、擴(kuò)張，肌絲溶解、斷裂，閏盤間歇顯著擴(kuò)大，核腫脹、染色質(zhì)邊集。造模大鼠

9、心肌細(xì)胞排列紊亂，線粒體增多、腫脹，基質(zhì)溶解，消失，星空泡化，可見指紋狀線粒體。清消三熱飲各給藥大鼠均有不同程度的改善。
　　 (9)糖尿病心肌病大鼠心肌GluT4表達(dá)觀察結(jié)果表明，正常組的大鼠心肌GLUT4/β actin比值表達(dá)水平較高，模型組的表達(dá)較正常組明顯降低(P<0.05)，而清消三熱飲低劑量組、清消三熱飲中劑量組、清消三熱飲高劑量組心肌GLUT4/β actin比值較模型組明顯增高，相當(dāng)或高于二甲雙胍組。