梭曼手性代謝及促進代謝解毒途徑的探索.pdf_第1頁
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1、梭曼有一個不對稱的碳原子和一個不對稱的磷原子,因此有四個光學異構體,即C(+)P(+),C(+)P(-),C(-)P(+),C(-)P(-),這些異構體的毒理學及毒代動力學特性差別很大.外消旋體梭曼動物經(jīng)皮膚或呼吸道中毒吸收后,要經(jīng)過體循環(huán)及肺循環(huán),才能分布到腦、膈肌等重要靶器官及全身各組織發(fā)揮其毒性作用.同時,機體自身也有相應的解毒機制發(fā)生.其中,相對低毒性的一對C(±)P(+)梭曼在體內(nèi)水解酶的作用下迅速消除;而相對高毒、消除較慢的

2、一對C(±)P(-)梭曼主要靠蛋白質(zhì)的結合作用,特別是與羧酸酯酶(CaE)共價結合而解毒.真正能夠到達靶器官并與功能性AChE結合的梭曼量僅有一小部分.所以如何發(fā)揮機體自身的解毒能力是我們所關心的研究課題.結論:尼莫地平、維拉帕米等鈣拮抗劑及8018等有改善微循環(huán)的抗膽堿能藥能通過改變毒劑分布,增加毒劑向腸道等解毒組織的分布而加速游離毒劑血中的消除,結果減少了向靶器官膈肌的分布而起到靶前解毒的作用.LHü6及1978可能通過酶保護及與毒

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