黃連解毒湯改善胰島素抵抗的代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：胰島素抵抗（insulin resistance, IR）是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，也是代謝綜合征的核心機(jī)制。資料顯示我國(guó)糖尿病的發(fā)病率高達(dá)11.6％。糖尿病的發(fā)病率逐年遞增，已成為繼心血管疾病、癌癥之后的嚴(yán)重威脅人類健康的第三大疾病。因此積極尋找治療糖尿病的藥物具有重要意義。西藥由于其單一靶點(diǎn)易出現(xiàn)耐藥性和多種不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥防治糖尿病有悠久的歷史，其作用機(jī)制和途徑表現(xiàn)為多向性、多層面、多靶點(diǎn)，具有化學(xué)藥物所不可比擬的優(yōu)勢(shì)。臨床

2、實(shí)踐表明黃連解毒湯（ Huanglian Jiedu decoction, HJD）對(duì)糖尿病具有良好的治療作用，能夠改善胰島素抵抗。本課題在中醫(yī)藥整體觀指導(dǎo)下，應(yīng)用基于核磁共振（nuclear magnetic resonance, NMR）的代謝組學(xué)方法從整體上系統(tǒng)研究黃連解毒湯改善胰島素抵抗的作用及其代謝調(diào)控機(jī)制，為黃連解毒湯治療糖尿病的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)采用基于NMR1H的代謝組學(xué)方法，應(yīng)用模式識(shí)別及統(tǒng)

3、計(jì)分析技術(shù)，對(duì)正常組、高果糖誘導(dǎo)IR模型組（100 g/L高果糖水喂飼）、阿托伐他汀組（10 mg/kg）和黃連解毒湯組（3.175 g/kg）大鼠血漿、尿液、糞便及胰腺和棕色脂肪組織的代謝組進(jìn)行研究，結(jié)合生化指標(biāo)檢測(cè)，從整體上評(píng)價(jià)黃連解毒湯改善胰島素抵抗的作用，篩選其調(diào)控的代謝標(biāo)志物，揭示黃連解毒湯改善胰島素抵抗的代謝調(diào)控機(jī)制。
　　結(jié)果：生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示高果糖喂飼可引起大鼠胰島素抵抗指數(shù)升高，給予黃連解毒湯治療后其指數(shù)明顯

4、降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。黃連解毒湯對(duì)模型組大鼠體液、糞便和組織代謝組均有調(diào)控作用，使給藥組的各代謝組特征明顯靠近正常組，能夠整體調(diào)節(jié)模型鼠的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下的代謝紊亂。（1）HJD可降低IR模型鼠血漿中脂質(zhì)、?；撬帷⒀趸装?甜菜堿和甘氨酸的含量，上調(diào)乳酸、丙氨酸、丙酮酸和甘油的含量。（2）HJD可抑制IR大鼠尿液氧化三甲胺/甜菜堿和肌酸/肌酸酐水平的升高，上調(diào)α-酮戊二酸、檸檬酸、膽堿、磷脂膽堿/甘油磷脂膽堿、?；撬岷婉R尿酸的水平，使

5、其趨向正常組。（3）HJD能夠降低IR模型糞便提取物中的丙氨酸、n-丁酸和谷氨酸，增加丙酸、乙酸、異丁酸、琥珀酸鹽、?；撬岷透视偷暮俊＃?）HJD可抑制IR模型胰腺中甜菜堿/氧化三甲胺、?；撬帷⒏拾彼岷图〈妓降纳?，提高乳酸、谷氨酸、膽堿和磷脂膽堿/甘油磷脂膽堿的水平，使之趨于正常組。（5）此外，HJD可逆轉(zhuǎn)IR模型棕色脂肪中乳酸、丙氨酸、磷脂膽堿/甘油磷脂膽堿、牛磺酸、肌酸/肌酸酐和肌苷的升高，增加脂質(zhì)的含量。
　　結(jié)論：生