依普拉芬在籠養(yǎng)蛋雞體內的藥物動力學及殘留分析.pdf

1、依普拉芬(Ipriflavone，IP，7-異丙氧基異黃酮)，人工合成的異黃酮衍生物，屬于植物雌激素，具有雌激素樣作用，是一種能有效預防和治療骨質疏松癥的新型藥物。依普拉芬在人和動物體內能產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物：MⅠ-MⅦ，動物體內主要的代謝產(chǎn)物是7．羥基異黃酮(M Ⅰ)。本文建立了依普拉芬(IP)及其主要代謝產(chǎn)物7．羥基異黃酮(M Ⅰ)在雞體內的檢測方法，改良的反相高壓液相色譜法觀察了依普拉芬在蛋雞體內的吸收、分布、代謝、消除情況，系統(tǒng)的研

2、究其在蛋雞體內的藥代動力學規(guī)律，得出相關的藥代動力學主要參數(shù)；確定IP在蛋雞體內的標志殘留物和殘留靶組織；對IP在蛋雞組織及雞蛋中的殘留進行了初步的分析，為制定休藥期，提供殘留監(jiān)控技術提供理論依據(jù)。實驗研究分為兩大部分： 試驗Ⅰ 依普拉芬在籠養(yǎng)蛋雞體內的藥物動力學研究 12羽58周齡ISA籠養(yǎng)蛋雞，每只雞灌服3 mg的IP，給藥后0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0、24.0、4

3、8.0 h于雞的翅靜脈采血，用高壓液相色譜法(high performance liquid chromatographv，HPLC)檢測各個時段血液中IP的含量，研究IP在籠養(yǎng)蛋雞體內的藥代動力學規(guī)律，闡明IP在蛋雞體內的主要代謝途徑，大致的分布情況，吸收和排泄程度及速度；確定IP在蛋雞體內的標志殘留物和殘留靶組織。結果表明：口服灌藥，血漿的藥時數(shù)據(jù)符合口服吸收二室模型，其主要藥代動力學參數(shù)：半衰期(T<,1／2>)3.10 h，達峰

4、時問(Tmax)2.82 h，達峰濃度(Cmax)11.91 ng／mL，t<,1／2>(ka)1.10h，速率常數(shù)k<,21> 0.04，k<,12> 0.19，藥時曲線下面級(AUC)8594.58 ng／mL。 試驗Ⅱ 依普拉芬在蛋雞組織及雞蛋中的殘留分析 60羽58周齡ISA籠養(yǎng)蛋雞，隨機分成三組，A組40只，為組織殘留檢測組；B組10只，為蛋殘留檢測組；C組10只，為對照組?；A日糧預飼一周后，在A組、B組的

5、基礎日糧中添加25ppm依普拉芬，c組繼續(xù)飼喂基礎日糧，實驗為期12周。研究依普拉芬在蛋雞組織及雞蛋中的殘留分析，確定IP在蛋雞體內的休藥期。結果表明：停藥后，組織內藥物殘留的含量逐漸降低，代謝速度順序為腎>肝>肌肉。用EXCEL2003軟件分析肝、腎、肌肉的殘留含量，得出回歸方程分別為C=-0.4412e0.0307t，(R<'2>=0.3749)；C=-2.2078e0.0501t，(R<'2>=0.4540)；C=-3.3072e