依普拉芬在籠養(yǎng)蛋雞體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留分析.pdf

1、依普拉芬(Ipriflavone，IP，7-異丙氧基異黃酮)，人工合成的異黃酮衍生物，屬于植物雌激素，具有雌激素樣作用，是一種能有效預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的新型藥物。依普拉芬在人和動(dòng)物體內(nèi)能產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物：MⅠ-MⅦ，動(dòng)物體內(nèi)主要的代謝產(chǎn)物是7．羥基異黃酮(M Ⅰ)。本文建立了依普拉芬(IP)及其主要代謝產(chǎn)物7．羥基異黃酮(M Ⅰ)在雞體內(nèi)的檢測(cè)方法，改良的反相高壓液相色譜法觀察了依普拉芬在蛋雞體內(nèi)的吸收、分布、代謝、消除情況，系統(tǒng)的研

2、究其在蛋雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，得出相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)；確定IP在蛋雞體內(nèi)的標(biāo)志殘留物和殘留靶組織；對(duì)IP在蛋雞組織及雞蛋中的殘留進(jìn)行了初步的分析，為制定休藥期，提供殘留監(jiān)控技術(shù)提供理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)研究分為兩大部分： 試驗(yàn)Ⅰ 依普拉芬在籠養(yǎng)蛋雞體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究 12羽58周齡ISA籠養(yǎng)蛋雞，每只雞灌服3 mg的IP，給藥后0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0、24.0、4

3、8.0 h于雞的翅靜脈采血，用高壓液相色譜法(high performance liquid chromatographv，HPLC)檢測(cè)各個(gè)時(shí)段血液中IP的含量，研究IP在籠養(yǎng)蛋雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，闡明IP在蛋雞體內(nèi)的主要代謝途徑，大致的分布情況，吸收和排泄程度及速度；確定IP在蛋雞體內(nèi)的標(biāo)志殘留物和殘留靶組織。結(jié)果表明：口服灌藥，血漿的藥時(shí)數(shù)據(jù)符合口服吸收二室模型，其主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：半衰期(T<,1／2>)3.10 h，達(dá)峰

4、時(shí)問(Tmax)2.82 h，達(dá)峰濃度(Cmax)11.91 ng／mL，t<,1／2>(ka)1.10h，速率常數(shù)k<,21> 0.04，k<,12> 0.19，藥時(shí)曲線下面級(jí)(AUC)8594.58 ng／mL。 試驗(yàn)Ⅱ 依普拉芬在蛋雞組織及雞蛋中的殘留分析 60羽58周齡ISA籠養(yǎng)蛋雞，隨機(jī)分成三組，A組40只，為組織殘留檢測(cè)組；B組10只，為蛋殘留檢測(cè)組；C組10只，為對(duì)照組?；A(chǔ)日糧預(yù)飼一周后，在A組、B組的

5、基礎(chǔ)日糧中添加25ppm依普拉芬，c組繼續(xù)飼喂基礎(chǔ)日糧，實(shí)驗(yàn)為期12周。研究依普拉芬在蛋雞組織及雞蛋中的殘留分析，確定IP在蛋雞體內(nèi)的休藥期。結(jié)果表明：停藥后，組織內(nèi)藥物殘留的含量逐漸降低，代謝速度順序?yàn)槟I>肝>肌肉。用EXCEL2003軟件分析肝、腎、肌肉的殘留含量，得出回歸方程分別為C=-0.4412e0.0307t，(R<'2>=0.3749)；C=-2.2078e0.0501t，(R<'2>=0.4540)；C=-3.3072e