氟苯尼考在鯽體內(nèi)的藥物動力學(xué)及殘留研究.pdf

1、本研究建立了反相高效液相色譜法(RP-HPLC)在鯽血漿及各組織中同時檢測氟苯尼考和氟苯尼考胺的方法,并以此方法研究了20℃水溫條件下單次口灌氟苯尼考在健康鯽體內(nèi)的藥物動力學(xué)特征和多次口灌的殘留消除規(guī)律。
　　 以乙酸乙酯為萃取劑,取上清液蒸干,殘留物用流動相溶解,并用正已烷去脂,下清液取出檢測。用Agilent1100型高效液相色譜儀,Varian Microsorb-MV-C18色譜柱(250×4.6mm2,5mn),外加保

2、護(hù)柱12.5×4.6mm2；紫外檢測器,波長為223nm;柱溫35℃；進(jìn)樣量60μL；以乙腈/0.01M乙酸鹽緩沖液(25/75Ⅴ/Ⅴ)為流動相,用乙酸鹽調(diào)節(jié)pH至3.8；流速1.0mL/min。結(jié)果顯示,在0.25～32μg/g濃度范圍內(nèi),線性關(guān)系良好；回收率的值:血漿中,氟苯尼考為:96～103％,氟苯尼考胺為:94～104％；肌肉中,氟苯尼考為:100-108％,氟苯尼考胺為:94～108％；肝胰臟中,氟苯尼考為:97～105％,

3、氟苯尼考胺為:97～108％；腎中,氟苯尼考為:97～108％,氟苯尼考胺為:96～109％；皮膚中,氟苯尼考為:97～108％,氟苯尼考胺為:97～110％。氟苯尼考和氟苯尼考胺的檢測限分別為:血漿中0.025μg/g,0.01μg/g；肌肉中0.010μg/g,0.005μg/g；肝臟中0.0210μg/g,0.010μg/g；腎臟中0.060μg/g,0.030μg/g；皮膚中0.020μg/g,0.010μg/g。日內(nèi)變異系數(shù)均

4、小于5％,日間變異系數(shù)均小于15％。結(jié)果表明,所建立的檢測方法具有靈敏、準(zhǔn)確、簡便的特點,可以同時檢測魚組織中氟苯尼考和氟苯尼考胺的含量。
　　 本實驗研究了在20℃水溫條件下單次口灌給藥后氟苯尼考在鯽體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)。所選鯽體重為250±30g,給藥劑量為10mg/(kgbw).d。結(jié)果顯示,20℃水溫條件下藥-時曲線符合有吸收一室模型,主要藥物動力學(xué)參數(shù)為:吸收速率常數(shù)Ka為0.75h-1；消除半衰期t1/2ke為10.

5、69h；藥時曲線下面積AUC為53.74μg·mL-1·h；表觀分布容積Vd/F為2.87 L/ kg；清除率CLb為0.19 L·h-1·kg-1；達(dá)峰時間TD為3.59h；峰濃度Cmax為2.7μg/mL。以10mg/(kgbw).d的劑量連續(xù)3次口灌給藥后,于最后一次給藥后的第2、7、9、13、18h和1、2、3、5、7、10、15d采集各組織樣品,研究該藥物在鯽體內(nèi)的藥物消除及殘留規(guī)律。結(jié)果顯示,氟苯尼考的消除速率比其代謝物氟苯

6、尼考胺快,所有個體帶皮肌肉中氟苯尼考的濃度在2d時已在1μg/g以下,在5d后已不能檢測到藥物。氟苯尼考胺的平均濃度在3d時才降至1μg/g以下,而個別個體中還高于此濃度,10d后仍能檢測到藥物,15d后不能再檢測到藥物。給藥3d后在鯽的可食組織中氟苯尼考和氟苯尼考胺兩者之和的平均總濃度高于1μg/g,在給藥5d后實驗所測每個個體中氟苯尼考和氟苯尼考胺兩者的總濃度均低于1μg/g,7d后僅能檢測到氟苯尼考胺,15d后二者均檢測不到。