阿苯噠唑在鯉體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留消除研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)建立了利用反相高效液相色譜同時(shí)檢測(cè)鯉血漿及各組織(肌肉、皮膚、腎和肝)中阿苯噠唑、阿苯噠唑亞砜、阿苯噠唑砜和阿苯噠唑氨基砜的方法:樣品以乙酸乙酯為萃取劑,兩次抽提。選用Varian325型高效液相色譜儀,C18色譜柱(250×4.6mm2,5μm),紫外檢測(cè)器,波長(zhǎng)為292nm,以甲醇-冰乙酸-水為流動(dòng)相(V/V/V,34/1/65),在濃度為0.0625-32.0μg/mL的范圍內(nèi),標(biāo)準(zhǔn)曲線線性良好(相關(guān)系數(shù)均大于0.999),

2、平均回收率均高于80％,日內(nèi)變異系數(shù)1.67％-7.80％,日間變異系數(shù)0.45％-3.66％,阿苯噠唑、阿苯噠唑亞砜、阿苯噠唑砜和阿苯噠唑氨基砜在血漿、肌肉、皮膚、腎和肝中的最低檢測(cè)限分別為0.02、0.03、0.05和0.05μg/mL；0.01、0.01、0.03和0.03μg/g；0.01、0.01、0.02和0.02μg/g；0.02、0.02、0.04和0.04μg/g;0.02、0.03、0.05和0.05μg/g,最低定

3、量限均為0.0625μg/mL(μg/g),檢測(cè)限和定量限均達(dá)到實(shí)驗(yàn)要求,該法操作簡(jiǎn)單、快速,回收率高,重現(xiàn)性好。
　　 本實(shí)驗(yàn)研究了在20±2℃水溫條件下單次口灌給藥后,阿苯噠唑及其代謝物在鯉體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果顯示,對(duì)鯉以10mg/kg.bw的劑量單次口灌給藥后,阿苯噠唑、阿苯噠唑亞砜、阿苯噠唑砜和阿苯噠唑氨基砜的血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)均符合有吸收一室開(kāi)放模型,其主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為吸收速率常數(shù)(Ka)、消除半衰期(t1/2

4、ke)、藥時(shí)曲線下面積(AUC)、表觀分布容積(Vd/F)、達(dá)峰時(shí)間(Tp)、峰濃度(Cmax)分別為0.21、0.13、0.09和0.12h-1；6.35、16.1、16.30和11.94h;5.99、42.14、32.73和12.36μg·mL-1·h；15.3、5.51、5.86和13.94L/kg；6.57、12.92、14.68和12.48h;0.32、1.04、0.79和0.35μg/mL。
　　 在殘留消除實(shí)驗(yàn)中,

5、對(duì)鯉以10mg/kg.bw劑量口灌給藥,連續(xù)3d,每天1次,于最后一次給藥后的第3、5、7、12、18、24、36、48、72、96、120、144h采集帶皮肌肉樣品,研究阿苯噠唑及其代謝物在鯉帶皮肌肉中的殘留消除規(guī)律,結(jié)果表明在鯉帶皮肌肉中阿苯噠唑的消除速率最快,阿苯噠唑亞砜和阿苯噠唑砜在帶皮肌肉內(nèi)達(dá)峰濃度高,維持時(shí)間較長(zhǎng)；阿苯噠唑氨基砜在帶皮肌肉內(nèi)含量少,但消除速率慢,建議在20±2℃水溫條件下,對(duì)鯉以10mg/kg.bw劑量口灌A