天然產(chǎn)物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及其衍生物4-取代-苯并噁唑酮類化合物的合成與生物活性篩選.pdf

1、苯并噁唑酮類化合物是存在于禾本科、爵床科、毛莨科、玄參科等植物中特有的化學(xué)組分，他們對(duì)細(xì)菌、真菌、昆蟲等具有防御作用，同時(shí)作為一種重要的精細(xì)化工中間體，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的作用。其中應(yīng)用最為廣泛的是中樞肌肉松弛劑—氯唑沙宗(化學(xué)名為5-氯-2-苯并噁唑酮)，該藥為臨床應(yīng)用較為普遍的解熱鎮(zhèn)痛及非甾體類抗炎藥，且不良反應(yīng)較小?；谠擃惢衔锼哂械纳锘钚?，已有大量科研人員對(duì)苯并噁唑酮進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，女HN原子的衍生化、苯環(huán)5、6位的衍生化

2、，并對(duì)其活性進(jìn)行了初步篩選，但對(duì)苯環(huán)4位的衍生報(bào)道較少。 化合物4—O—β—D—葡萄糖—苯并噁唑酮是從植物Acanthus ilicifolius L．(Acanthaceae)中分離得到的一種新化合物，初步生物活性篩選證明其有抗菌、消炎、抗肝炎活性。由于該化合物為苯并噁唑酮類結(jié)構(gòu)的新型天然產(chǎn)物，且具有一定的生物活性，故對(duì)該天然產(chǎn)物進(jìn)行全合成具有重要研究意義。故本課題對(duì)天然產(chǎn)物4—O—β—D—葡萄糖—苯并噁唑酮進(jìn)行了全合成研究，

3、并選擇苯環(huán)4位作為新衍生位點(diǎn)，合成一系列4—取代—苯并噁唑酮類衍生物，并對(duì)其進(jìn)行初步生物活性篩選。 本實(shí)驗(yàn)以2-氨基—間苯二酚為原料，與固體光氣反應(yīng)得中間體4—羥基—苯并噁唑酮，再分別與糖、酰氯、Boc—氨基酸縮合得到一系列4—取代—苯并噁唑酮衍生物，并通過(guò)核磁共振氫譜、碳譜、質(zhì)譜以及高分辨質(zhì)譜等手段對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。選擇二甲苯致小鼠耳腫脹和冰醋酸致小鼠扭體兩個(gè)動(dòng)物模型，對(duì)化合物抗炎鎮(zhèn)痛活性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。 實(shí)驗(yàn)