血清中CaN和PTHrP測定在肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷和療效判定中的意義.pdf

1、支氣管肺癌是來源于肺部的原發(fā)性惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率均高,伴隨工業(yè)化進(jìn)展,更進(jìn)一步呈迅速上升趨勢,在全部惡性腫瘤所致的死因中占17.8％,排名第一[1]。在肺癌導(dǎo)致的臟器轉(zhuǎn)移中,骨轉(zhuǎn)移很常見[2]。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移可引起一系列并發(fā)癥,對患者的生活質(zhì)量會產(chǎn)生程度不等的影響,進(jìn)一步影響到患者的總生存期。遺憾的是,多數(shù)初診的患者經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)已至中晚期,其中較多發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移,占全部患者的30-40%[3]。目前診斷骨轉(zhuǎn)移的技術(shù)手段主要有CT、MR

2、I、ECT、PET-CT等影像學(xué)檢查,各種影像學(xué)檢查根據(jù)成像原理不同各有優(yōu)缺點,但均需骨質(zhì)破壞到一定程度才可顯像,且有些檢查價格昂貴,患者依從性差。所以,尋找特異、靈敏,可以早期預(yù)測及實時追蹤患者骨轉(zhuǎn)移治療效果的檢測手段一直是醫(yī)務(wù)工作者追求的目標(biāo)。研究證實[4],腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至骨,瘤細(xì)胞和骨細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子,與骨的微環(huán)境相互作用,引起骨破壞,轉(zhuǎn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和侵襲。因而體液中可出現(xiàn)一些腫瘤細(xì)胞、骨細(xì)胞異常的代謝因子,通過對這

3、些代謝因子的檢測,可間接了解到腫瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展情況。來源于腫瘤細(xì)胞和骨細(xì)胞分泌的不同細(xì)胞因子及骨代謝產(chǎn)物,其反映骨轉(zhuǎn)移的特異度、靈敏度各不相同,有待進(jìn)一步深入研究,且新的分子標(biāo)記物仍在不斷探索中。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)CaN在多種腫瘤組織中高表達(dá)[5]。在國家自然科學(xué)基金的資助下,我們也在一系列研究中發(fā)現(xiàn),CaN高表達(dá)于人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株SBC-5中,該細(xì)胞株具高骨轉(zhuǎn)移傾向,同時發(fā)現(xiàn),在有骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者的癌細(xì)胞中,鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的表達(dá)強(qiáng)

4、度也較無骨轉(zhuǎn)移者升高[6]。在使用SCID鼠建立骨轉(zhuǎn)移模型的過程中發(fā)現(xiàn),隨著骨轉(zhuǎn)移的形成,SCID鼠血清中的PTHrP呈時間依賴性增長[7]。我們的前期研究主要著眼于體外細(xì)胞試驗和實驗動物方面,在本研究中擬通過收集臨床資料來進(jìn)一步驗證CaN及PTHrP與肺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　目的：通過檢測骨轉(zhuǎn)移肺癌患者及非骨轉(zhuǎn)移肺癌患者血清中CaN和PTHrP水平,比較其血清濃度差異,同時分析血清CaN和PTHrP水平與肺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)腫瘤生物學(xué)

5、行為之間的關(guān)系,在臨床驗證二者與骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系,為臨床早期診斷骨轉(zhuǎn)移及在骨轉(zhuǎn)移治療過程中的療效評價提供新的分子標(biāo)記物。
　　方法：1.收集肺癌患者血清180例,均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為原發(fā)性支氣管肺癌。2.分為非骨轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組2組;每組90例;其中骨轉(zhuǎn)移組患者分治療前與治療后進(jìn)行對照比較。3.選用性別、病理分型、疼痛分級、臨床分期、血清Ca、ALP含量指標(biāo)作為肺癌骨轉(zhuǎn)移腫瘤生物學(xué)行為探討指標(biāo)。4.采用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)檢

6、測標(biāo)本中CaN和PTHrP含量,通過Mann-Whitney U、Kruskal-Wallis H、Wilcoxon及Pearson檢驗方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,探討CaN和PTHrP分別在各組之間的差異,CaN和PTHrP分別與各項臨床指標(biāo)的相關(guān)性以及CaN與PTHrP的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1.骨轉(zhuǎn)移組(治療前)血清CaN及 PTHrP血清濃度均明顯高于非骨轉(zhuǎn)移組(P<0.01);2.治療前骨轉(zhuǎn)移組血清CaN及PTHrP血清濃度

7、均明顯高于治療后(P<0.01);3.未發(fā)現(xiàn)血清中CaN及PTHrP含量在性別及病理類型亞組中有差別(各分層研究中 P>0.05);4.未發(fā)現(xiàn)非骨轉(zhuǎn)組CaN及PTHrP含量在各分期之間有差別(P>0.05),未發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移組CaN及PTHrP含量在不同疼痛分級之間有差別(P>0.05);5.骨轉(zhuǎn)移組患者血清CaN、PTHrP含量與各項臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析:血清CaN、PTHrP水平與血清Ca無明顯相關(guān)性,血清CaN與PTHrP含量,CaN