抑瘤寧對Ec-9706荷瘤裸鼠的抗癌作用及其對cox-2及ki-67影響的實驗研究.pdf

1、目的:
　　 惡性腫瘤是一類細胞異?；钴S的增殖性疾病,人類生命及健康已受到它的嚴重威脅。目前,主要治療措施有手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療及生物治療等。由于現(xiàn)實多種因為,雖然某些早期患者可能治愈,但很多患者發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期,往往失去了手術(shù)機會?；瘜W(xué)治療是中晚期惡性腫瘤患者的主要治療手段,雖然療效肯定,但存在多種問題,如毒副作用較大、價格昂貴,且存在多藥耐藥等,常導(dǎo)致患者機體狀況惡化及生活質(zhì)量降低,嚴重時患者因不能耐受而放棄治療。目前腫

2、瘤的發(fā)生發(fā)展被公認為是一個漸進的漫長過程,它是一種難治性的慢性病,能獲得徹底根治的機會雖不樂觀,但希望能最大限度的提高機體的免疫功能,控制和穩(wěn)定瘤體,減小瘤體對機體的危害,使患者長期保持一定工作能力和較好的生活質(zhì)量,使長期帶瘤生存成為我們渴望達到的現(xiàn)實奮斗目標。因此,人們需要研究一種既能阻止或減緩腫瘤生長增殖,又安全的,可以長期伴隨治療的藥物或方法。中藥及中國醫(yī)學(xué)是一個偉大的寶庫,用以治療腫瘤具有諸多優(yōu)勢,如其藥源廣泛、價格低廉、毒副作

3、用小等。近年來,運用中藥治療惡性腫瘤,越來越被廣大學(xué)者和患者接受,成為惡性腫瘤綜合治療中的重要有效手段之一。
　　 抑瘤寧是我室長期臨床實踐的經(jīng)驗方,為純中藥復(fù)方制劑,由冬凌草、刺五加、龍葵和蛇莓組成,臨床用其水煎劑治療消化系統(tǒng)腫瘤,療效肯定,無明顯毒副作用。根據(jù)本課題組前期對四味中藥提取物體外抗腫瘤實驗結(jié)果示:四藥聯(lián)用時能明顯抑制消化系統(tǒng)腫瘤細胞生長；使Eca-109細胞阻滯于S期,并誘導(dǎo)細胞凋亡；小白鼠急性毒性實驗表明,其最

4、大給藥劑量相當于臨床擬用量的126倍；藥效學(xué)實驗顯示對動物移植性腫瘤H-22、S180的抑瘤率大于30％,并可延長白血病L1210荷瘤小鼠的生存天數(shù)。
　　 本課題觀察抑瘤寧對Ec-9706荷瘤裸鼠的抑瘤作用及可能的作用機理,為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 對Ec-9706荷瘤裸鼠的抑瘤作用實驗及免疫組化實驗
　　 建立Ec-9706裸鼠腫瘤模型,將荷瘤裸鼠隨機分成5組,每組7只:空白對照組

5、(經(jīng)口灌胃等容量無菌生理鹽水)；陽性對照組(經(jīng)腹腔注射平陽霉素4mg/kg3次/w):抑瘤寧低、中、高劑量組(經(jīng)口灌胃提取物分別為6.64g生藥/kg,13.28g生藥/kg,19.92g生藥/kg,1次/d)。所有實驗組均連續(xù)給藥4w,從第7d起觀察各組裸鼠的瘤重變化及生命體征。第29d處死動物,取出瘤體稱重,計算抑瘤率,同時做組織蠟塊病理切片,用免疫組化法檢測各組中COX-2和Ki-67的表達情況:并取出肝、心、胰、脾、腎主要臟器,

6、采用HE染色,于光鏡下觀察臟器細胞病理,了解藥物對臟器的有無毒性。
　　 結(jié)果：
　　 陽性對照組及抑瘤寧低、中、高劑量組的抑瘤率分別為43.40％、31.53％、35.09％及35.59％,與空白對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；抑瘤寧三個劑量組間差異無明顯量效關(guān)系；實驗結(jié)束時,陽性對照組及抑瘤寧各劑量組動物體重均高于空白對照組。
　　 病理形態(tài)學(xué)結(jié)果表明,抑瘤寧各劑量組對裸鼠各臟器未發(fā)現(xiàn)毒副作用。

7、r>　　 抑瘤寧組及陽性對照組裸鼠腫瘤組織中COX-2及ki-67的表達均低于空白對照組:與之相比均有顯著性差異:抑瘤寧低劑量組(P<0.05),抑瘤寧中、高劑量組(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.抑瘤寧能明顯改善Ec-9706荷瘤裸鼠的體重及一般情況。
　　 2.抑瘤寧對Ec-9706荷瘤裸鼠有抑瘤作用,能促進腫瘤細胞壞死,凋亡。
　　 3.抑瘤寧抗腫瘤機制可能是通過改變腫瘤細胞內(nèi)cox-2