S100A4對(duì)乳腺癌新輔助化療療效評(píng)價(jià)的價(jià)值.pdf

1、研究背景：
　　乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的7％-10％左右，多發(fā)于絕經(jīng)期前后的婦女。自一個(gè)多世紀(jì)以前乳腺癌根治術(shù)由Halsted提出，治療乳腺癌經(jīng)歷了從單純手術(shù)切除到全方位綜合治療，其中新輔助化療的地位越來(lái)越高，它成為治療炎性乳腺癌、局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。由于對(duì)乳腺癌發(fā)病機(jī)制及其疾病進(jìn)展的深入研究，新輔助化療的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。臨床研究數(shù)據(jù)表明:通過乳腺癌新輔助化療，不但可以增加晚期乳

2、腺癌患者的手術(shù)機(jī)會(huì)，還可以增加患者保乳機(jī)會(huì)，更能夠顯著提高新輔助化療后病理完全緩解(pCR)病人的總生存期(OS)和無(wú)病生存期(DFS)。然而，研究數(shù)據(jù)表明，大約1/5-1/4的病人未能在新輔助化療中獲益，甚至導(dǎo)致局部進(jìn)展，從而失去手術(shù)機(jī)會(huì)。所以，新輔助化療療效評(píng)價(jià)方法顯得日趨重要，探索新輔助化療療效的預(yù)測(cè)因子，不僅可以免除不敏感患者接受無(wú)效化療的痛楚，節(jié)約經(jīng)濟(jì)消耗，而且可以很好地提高新輔助化療的有效率，進(jìn)一步更精確的指導(dǎo)個(gè)體化化療方案

3、的選擇。目前有關(guān)S100A4的國(guó)內(nèi)外研究，在乳腺癌方面，主要是涉及S100A4在乳腺癌組織中的表達(dá)與乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移以及預(yù)后方面的相關(guān)性，而S100A4的表達(dá)與乳腺癌新輔助化療療效評(píng)價(jià)之間的關(guān)系研究甚少。
　　研究目的：
　　1.研究S100A4分別在乳腺癌新輔助治療前、新輔助化療2周期后、新輔助化療4周期后的表達(dá)及變化情況，探討新輔助化療對(duì)S100A4表達(dá)的影響;
　　2.探索乳腺癌中S100A4的表達(dá)強(qiáng)弱與新輔助化

4、療療效評(píng)價(jià)之間的關(guān)系，初步推測(cè)S100A4能否作為新輔助化療療效的預(yù)測(cè)因子。
　　研究方法：
　　本實(shí)驗(yàn)將選取65例初診并經(jīng)高頻彩超引導(dǎo)下行粗針穿刺活檢術(shù)確診為浸潤(rùn)性乳腺癌（ⅡA、ⅡB、ⅢA期）的患者，分別予以新輔助化療(TEC方案:多西他賽75mg/m2，d2+表柔比星75mg/m2，d1+環(huán)磷酰胺500mg/m2，d1)2周期，然后再次接受高頻彩超引導(dǎo)下粗針穿刺活檢術(shù)，新輔助化療4周期后行手術(shù)治療，分別應(yīng)用免疫組化二步法

5、檢測(cè)治療前粗針穿刺標(biāo)本、第2周期后粗針穿刺標(biāo)本、第4周期后手術(shù)標(biāo)本中S100A4的表達(dá)情況，并對(duì)治療第2周期后粗針穿刺標(biāo)本、治療第4周期后手術(shù)標(biāo)本的化療效果通過Miller and Payne(M&P)分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行病理評(píng)價(jià)。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，初步探索S100A4在治療前、第2周期后、第4周期后的表達(dá)變化與新輔助化療療效的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.本實(shí)驗(yàn)中所采集65例乳腺癌患者，其中乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)

6、管癌61例、乳腺浸潤(rùn)性小葉癌4例。新輔助化療化療前、化療4周期后免疫組化法檢測(cè)S100A4的表達(dá)可見顯著性差異(P＜0.05)，與新輔助化療療效具有相關(guān)性。新輔助化療化療前、化療2周期后免疫組化法檢測(cè)S100A4的表達(dá)未見顯著性差異(P＞0.05)。
　　2.65例乳腺癌患者經(jīng)TEC方案新輔助化療2周期后，SD18例，PR39例，CR8例;MP分級(jí):Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)6例。新輔助化療4周期后，SD16例，PR3

7、1例，CR18例，新輔助化療期間未出現(xiàn)病進(jìn)展患者;M&P分級(jí):Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)13例，Ⅴ級(jí)14例。S100A4表達(dá)強(qiáng)度及其變化與新輔助化療療效呈正相關(guān)(r＝0.259，P＜0.05)。
　　3.新輔助化療第2周期后粗針穿刺標(biāo)本及新輔助化療第4周期后手術(shù)標(biāo)本的化療效果M&P分級(jí)提示:新輔助化療第2周期M&P分級(jí)≤Ⅱ級(jí)的患者，繼續(xù)給予原方案化療4周期未取得預(yù)期的新輔助化療效果。
　　結(jié)論：
　　1.S

8、100A4在乳腺癌新輔助化療前、新輔助化療第4周期后的表達(dá)有顯著差異;其在乳腺癌組織中的表達(dá)隨乳腺癌新輔助化療降低，新輔助化療前、新輔助化療2周期后的表達(dá)未見顯著差異。
　　2.S100A4的表達(dá)變化與新輔助化療療效成正相關(guān)，其由高表達(dá)到低表達(dá)變化越大表明新輔助化療效果越明顯?？梢园裇100A4作為乳腺癌新輔助化療療效的一個(gè)預(yù)測(cè)因子，指導(dǎo)個(gè)體化方案的制定，以提高新輔助化療的有效性。
　　3.新輔助化療第2周期后粗針穿刺標(biāo)本及