亞低溫對(duì)延長(zhǎng)再建血運(yùn)治療時(shí)間窗及其對(duì)腦保護(hù)的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:再建血運(yùn)(再灌注)如溶栓治療是被公認(rèn)和各國(guó)FDA批準(zhǔn)的的急性缺血性卒中的唯一治療手段,但3小時(shí)治療時(shí)間窗的限制使多數(shù)多病人不能獲益。亞低溫(28-35℃)是最早在臨床實(shí)踐中被證實(shí)有確切療效的的神經(jīng)保護(hù)手段,而且缺血性腦損傷實(shí)驗(yàn)也證實(shí)亞低溫的神經(jīng)保護(hù)效果是最好的。為此,我們探討了再灌注期亞低溫能否延長(zhǎng)再建血運(yùn)(再灌注)治療時(shí)間窗及其機(jī)制,并探討再灌注期亞低溫的腦保護(hù)機(jī)制。 方法:1將120只SD雄性大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、大腦

2、中動(dòng)脈完全閉塞24小時(shí)組(MCAO24h組)、常溫組:按再灌注時(shí)間點(diǎn)不同分為以下亞組:大腦中動(dòng)脈閉塞2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)、6小時(shí)/灌注24小時(shí)組(MCAO2h再灌注組、MCAO3h再灌注組、MCAO4h再灌注組、MCAO5h再灌注組、MCAO6h再灌注組);亞低溫組:按再灌注時(shí)間點(diǎn)不同分成與常溫組對(duì)應(yīng)的亞組。2實(shí)施亞低溫時(shí)將大鼠放入冰屋內(nèi),調(diào)整冰屋內(nèi)冰袋數(shù)量,使大鼠肛溫維持在31±1℃,5h時(shí)后,將大鼠移至室內(nèi)環(huán)境復(fù)溫。亞低溫

3、在大腦中動(dòng)脈再通后即刻實(shí)施并持續(xù)5小時(shí)。線拴法制備大鼠大腦中動(dòng)脈缺血/再灌注模型。3采用免疫組化法檢測(cè)大鼠缺血/再灌注模型的AIF、Cyt C、HSP70和MMP-9、LN的表達(dá),并進(jìn)行TTC染色觀察梗死體積,用干-濕重法測(cè)定腦含水量,對(duì)大鼠模型進(jìn)行Longa評(píng)分。 結(jié)果: 一再灌注期亞低溫與再建血運(yùn)(再灌注)治療時(shí)間窗的關(guān)系及其腦保護(hù)的研究結(jié)果 1、與腦梗死的近期結(jié)局MCAO24h組的梗死體積、Longa評(píng)分比

4、較:常溫組MCAO2-4h再灌注各組有顯著性差異(P<0.01),MCAO5-6h再灌注各組沒有顯著性差異(P>0.05);亞低溫組MCAO2-5h再灌注各組有顯著性差異(P<0.01); MCAO6h再灌注各組沒有顯著性差異(P>0.05) 2亞低溫各組的梗死體積、Longa評(píng)分和含水量均顯著低于相應(yīng)常溫組(MCAO2-5h各組P<0.01,MCAO6h組P<0.05)。 二、再灌注期亞低溫延長(zhǎng)再建血運(yùn)(再灌注)治療時(shí)

5、間窗及其腦保護(hù)機(jī)制的研究結(jié)果 1細(xì)胞凋亡角度研究的結(jié)果 1.1缺血/再灌注各組(常溫組、亞低溫組)的AIF、Cyt C、HSP70均顯著高于假手術(shù)組(P<0.01)。 1.2亞低溫各組的AIF、Cyt C均顯著低于相應(yīng)常溫組,而HSP70各組陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于相應(yīng)常溫組(MCAO2-5h各組P<0.01,MCAO6h組P<0.05)。 1.3與腦梗死近期結(jié)局MCAO24h組的AIF、Cyt C、HSP

6、70:常溫組MCAO2-4h再灌注組有顯著性差異(P<0.01),MCAO5-6h再灌注組無顯著性差異(P>0.05);亞低溫組MCAO2-5h再灌注各組有顯著性差異(P<0.01); MCAO6h再灌注組無顯著性差異(P>0.05)。 2.血管通透性角度研究的結(jié)果 2.1缺血/再灌注各組(常溫組、亞低溫組)的MMP-9的表達(dá)與層粘連蛋白表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.817,P<0.01)。 2.2再灌注各組(常溫

7、組、亞低溫組)的MMP-9顯著高于假手術(shù)組(P<0.01);層粘連蛋白顯著低于假手術(shù)組(P<0.01)。 2.3亞低溫各組的MMP-9均顯著低于相應(yīng)常溫組,而層粘連蛋白MCAO2-6h各組陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于相應(yīng)常溫組(MCAO2-5h各組P<0.01,MCAO6h組P<0.05)。 2.4與腦梗死近期結(jié)局MCAO24h的MMP-9、層粘連蛋比較:常溫組MCAO2-4h再灌注組有顯著性差異(P<0.01),MCAO5-

8、6h再灌注組無顯著性差異(P>0.05);亞低溫組MCAO2-5h再灌注組有顯著性差異(P<0.01); MCAO6h再灌注組無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論: 1.再灌注期亞低溫可延長(zhǎng)再建血運(yùn)(再灌注)治療的時(shí)間窗,通過發(fā)揮再灌注期亞低溫的腦保護(hù)作用(通過同時(shí)抑制非caspase和caspase兩種凋亡途徑,提高HSP70的表達(dá),以全面抑制半暗帶細(xì)胞的凋亡;對(duì)MMP-9的有效抑制使腦微循環(huán)破壞減輕,微循環(huán)承受再灌注

9、能力上升。),實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)治療時(shí)間窗的目的。 2.再灌注期亞低溫是一項(xiàng)理想的延長(zhǎng)再建血運(yùn)(再灌注)治療時(shí)間窗的手段:它從抑制半暗帶細(xì)胞的凋亡和減輕腦血管損傷提高微循環(huán)承受再灌注能力等多個(gè)角度阻斷或減緩缺血/再灌注后的惡性病理生理進(jìn)程,全面保護(hù)缺血/再灌注的腦組織,延長(zhǎng)時(shí)間窗的效果明顯。而其它延長(zhǎng)時(shí)間窗的治療手段,作用機(jī)制單一,針對(duì)性較差(一般不直接針對(duì)缺血/再灌注的病理生理),效果較弱;特別是臨床實(shí)際上,病人就診時(shí)不可能提前給予亞低

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