全身亞低溫療法對(duì)中重度新生兒缺氧缺血性腦病治療效果研究.pdf

1、背景與目的：
　　新生兒缺氧缺血性腦?。℉ypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）是新生兒窒息的最常見(jiàn)并發(fā)癥之一，是新生兒期死亡及傷殘的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)新生兒HIE的發(fā)生率約為活產(chǎn)兒的3‰~6‰，其中5％~20%在新生兒期死亡，存活者中有25%~30%可能留有不同類(lèi)型和不同程度的遠(yuǎn)期后遺癥。區(qū)別于傳統(tǒng)的對(duì)癥支持治療，亞低溫療法逐漸成為治療新生兒HIE的新趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)外多個(gè)多中心臨床隨機(jī)對(duì)照研

2、究及Meta分析已證實(shí)，亞低溫治療能有效降低HIE患兒病死率及改善遠(yuǎn)期預(yù)后。汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院自2014年初開(kāi)始開(kāi)展亞低溫治療至今，已逐步累積相關(guān)經(jīng)驗(yàn)及病例資料，本論文就我院亞低溫治療新生兒中重度HIE的療效進(jìn)行分析，探討亞低溫治療新生兒中重度HIE的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：
　　本文研究對(duì)象為汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院新生兒科2014年9月至2015年12月收治的足月中重度HIE新生兒62例。將以上62例病例分為

3、亞低溫組31例，對(duì)照組31例。兩組患兒均接受對(duì)癥支持治療，即維持血壓、血氧飽和度、灌注及血糖穩(wěn)定，防治腦水腫、抗驚厥。亞低溫組患兒在生后6h內(nèi)接受全身亞低溫治療72h，并在不同時(shí)期對(duì)兩組患兒進(jìn)行臨床評(píng)估及隨訪，評(píng)估內(nèi)容包括：治療期間神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；治療前及治療72h后血清CK-MB、肌酐（Creatinine， Cr）、BUN（Blood urea nitrogen，BUN）水平；生后24h、48h、72h時(shí)振幅整合腦電圖（Amplitu

4、de integrated electroencephalogram，aEEG）圖像（包括背景波、最高電壓、最低電壓等）；生后7d及14d的新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為測(cè)定（Neonatal behavior neurogical assessment，NBNA）；生后6個(gè)月的Gesell發(fā)育量表。所收集數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　亞低溫組及對(duì)照組新生兒在胎齡、年齡、出生體重及性別、窒息程度、HIE

5、分度方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　在生后6h及24h時(shí)兩組患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在生后48h及72h時(shí)兩組患兒神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　治療前亞低溫組血清CK-MB值為169.1±67.5 U/L，對(duì)照組血清CK-MB值為102.4±88.8 U/L，治療后亞低溫組血清CK-MB值為28.9±19.4 U/L，對(duì)照組血清CK-MB值為26.9±8.9 U

6、/L。治療后兩組血清CK-MB值較治療前均降低（P<0.05），治療后亞低溫組與對(duì)照組血清CK-MB值比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　治療前亞低溫組血清Cr值為97.3±28.9μmol/L，BUN值為4.19±2.04mmol/L，對(duì)照組血清Cr值為94.8±35.8μmol/L，BUN值為5.18±2.92 mmol/L，治療后亞低溫組血清Cr值為54.7±17.2μmol/L，BUN值為2.41±1.31mmol

7、/L，對(duì)照組血清 Cr值為54.4±23.3μmol/L，BUN值為3.31±2.03 mmol/L。兩組患兒治療前Cr及BUN值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患兒血清Cr及BUN值較治療前降低（P<0.05），兩組間治療后血清Cr及BUN值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　在生后72h內(nèi)對(duì)HIE患兒進(jìn)行aEEG監(jiān)護(hù)，對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)aEEG圖像進(jìn)行分析，提示生后24h及48h兩組患兒異常aEEG發(fā)生率差異

8、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），生后72h兩組患兒異常aEEG發(fā)生率存在差異（P<0.05）。對(duì)比兩組患兒不同時(shí)期aEEG背景活動(dòng)電壓情況，在生后24h、48h兩組患兒aEEG最高電壓和最低電壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在生后72h兩組患兒aEEG最高電壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），最低電壓亞低溫組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　亞低溫組患兒生后7d NBNA評(píng)分為27.6±7.4，生后14d NB

9、NA評(píng)分為33.2±6.6，對(duì)照組患兒生后7d NBNA評(píng)分為25.8±8.6，生后14d NBNA評(píng)分為26.3±7.9。兩組14d時(shí)NBNA評(píng)分均顯著高于7d時(shí)NBNA評(píng)分（P<0.05），亞低溫組評(píng)分在生后14d時(shí)顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。
　　兩組患兒在治療期間均未發(fā)生硬腫癥、心律失常、凝血功能障礙、呼吸暫停、壞死性小腸結(jié)腸炎、靜脈血栓等嚴(yán)重不良反應(yīng)。亞低溫組患兒在治療期間監(jiān)測(cè)心率與對(duì)照組對(duì)比降低（P<0.05），在

10、完全復(fù)溫后心率可逐漸恢復(fù)。
　　兩組患兒在生后10~14d進(jìn)行頭顱MR影像學(xué)檢查，亞低溫組異常MR檢出率低于對(duì)照組（P<0.05）。
　　在出院后定期隨訪兩組患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況，成功隨訪到亞低溫組患兒共22例，對(duì)照組患兒25例，失訪率24.2%。隨訪病例中，亞低溫組患兒在生后1年內(nèi)確診患腦癱患者1例，死亡0例。在6月齡時(shí)進(jìn)行發(fā)育商評(píng)分（Gesell發(fā)育量表），亞低溫組6月齡Geseel評(píng)分為83.0±15.3，對(duì)照組6月齡

11、Gesell評(píng)分為69.9±21.3。比較兩組間Geseel評(píng)分項(xiàng)目，亞低溫組總分、大動(dòng)作、認(rèn)知能力及社交能力得分高于對(duì)照組（P<0.05），兩組間精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言能力得分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　使用亞低溫治療可改善 HIE患兒治療期間神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀、促進(jìn)異常 aEEG的恢復(fù)并可降低恢復(fù)期異常MR結(jié)果的檢出率，遠(yuǎn)期可減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生，改善預(yù)后。在全身亞低溫治療期間患兒心率下降，但復(fù)溫后可逐漸