環(huán)孢素滴眼液的臨床前研制及質(zhì)量控制.pdf

1、國外對環(huán)孢素用于干眼癥及對抗角膜移植排斥反應(yīng)的療效進(jìn)行了較深入的研究，證實(shí)了其有效性和安全性，并有用于臨床的研究報(bào)導(dǎo)。國內(nèi)僅有口服制劑和注射劑品種，且僅應(yīng)用于抑制異體移植的排斥反應(yīng)，國內(nèi)外尚未見將環(huán)孢素滴眼液用于干眼癥治療的研究報(bào)導(dǎo)。為此我們研究環(huán)孢素滴眼液的制備工藝并探索其質(zhì)量控制方法，以期完成該滴眼液用于治療干眼癥及對抗角膜移植排斥反應(yīng)的臨床前研究。 我們根據(jù)環(huán)孢素的物理及化學(xué)性質(zhì)，通過將環(huán)孢素在適當(dāng)油相(注射用大豆油)中溶

2、解，并在水相及油相中加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎?大豆卵磷脂和膽固醇)、助乳劑(甘油)及助溶劑(聚氧乙烯蓖麻油)，然后將油相傾入水相中乳化，試制出該原料的乳劑型滴眼液。 在參考原料藥含量測定方法的基礎(chǔ)上，我們選擇以高效液相色譜法作為本品的含量測定方法。同時依據(jù)《中國藥典》2005年版附錄ⅪX(藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證)對方法的專屬性、線性關(guān)系、回收率、最低檢出限、精密度及重復(fù)性進(jìn)行了驗(yàn)證，并測定了3批試制品的含量，結(jié)果均在標(biāo)示量規(guī)定范圍內(nèi)。

3、 我們根據(jù)滴眼液常規(guī)的質(zhì)量控制項(xiàng)目及本制劑特點(diǎn)建立了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中包括性狀、黏度、PH值、滲透壓、無菌及含量測定等項(xiàng)目。 依據(jù)《中國藥典》2005年版附錄(藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則)，我們對灌裝在PE塑料滴眼瓶中的試制品進(jìn)行了質(zhì)量穩(wěn)定性研究。經(jīng)影響因素試驗(yàn)(高溫、強(qiáng)光照射)、加速試驗(yàn)(25℃±2℃、20﹪±2﹪，0、1、2、3個月)及長期留樣考察(25℃±2℃、60﹪±10﹪，避光)后證明：環(huán)孢素滴眼液對光和