桿菌肽醇質(zhì)體的研制.pdf

1、目的:桿菌肽屬多肽類抗生素，對革蘭氏陽性菌具有殺菌作用，其殺菌機制是特異性抑制細菌細胞壁合成階段脫磷酸化作用，影響磷脂轉(zhuǎn)運并向細胞壁支架輸送粘肽，從而抑制細胞壁的合成[1-3]。桿菌肽在水中易容，是親水性藥物，但是其水溶液不穩(wěn)定，易降解，生物利用率低。醇質(zhì)體能把藥物包裹在脂質(zhì)雙分子層膜里，使其避免與水溶液的接觸，從而提高其穩(wěn)定性，延長施藥時間，提高療效。故制成桿菌肽醇質(zhì)體，為臨床應(yīng)用提供安全，方便，有效的新劑型。
　　方法:本研究

2、采用乙醇注入法制備桿菌肽醇質(zhì)體，正交設(shè)計試驗采用L9（34）優(yōu)化桿菌肽醇質(zhì)體制備工藝，在制備過程中，對藥物與脂質(zhì)質(zhì)量比、乙醇濃度、溫度、轉(zhuǎn)速、攪拌時間等因素進行了考察。
　　采用高效液相色譜法測定醇質(zhì)體中的桿菌肽含量，桿菌肽在0.061～0.915μg范圍內(nèi)(R2=0.9995)線性關(guān)系良好，方法精確度為RSD=0.089％，方法回收率為99.81~100.35%，該方法重現(xiàn)性、穩(wěn)定性均好，用來測定桿菌肽醇質(zhì)體中的桿菌肽含量準(zhǔn)確、

3、可靠。
　　本實驗選定金黃色葡萄球菌為體外抑菌考察菌素，并且采用小白鼠后背皮膚感染膿腫模型進行藥效學(xué)研究。
　　結(jié)果:對醇質(zhì)體的形態(tài)、粒徑、zeta電位、體外釋放程度、穩(wěn)定性等進行評價，結(jié)果表明：桿菌肽醇質(zhì)體形態(tài)為球形或近球形的多室囊泡結(jié)構(gòu)，外形圓整光滑，平均粒徑為191.2nm，Zeta電位值為-52.05 mV，醇質(zhì)體的包封率為86.08%，體外釋放較原料藥具有明顯的緩釋效果，且在4℃環(huán)境中穩(wěn)定性良好。桿菌肽醇質(zhì)體對金黃