PAHs對(duì)外周血CYP450、AhR和免疫球蛋白A、G、M的影響.pdf

1、研究目的：
　　 研究天津市居民多環(huán)芳烴(polycyclic romatic hydrocarbons，PAHs)暴露水平和影響因素，PAHs代謝產(chǎn)物1-羥基芘(1-hydroxypyrene，1-OHPyr)對(duì)外周血細(xì)胞色素P450酶(cytochrome P450，CYP450)，芳香烴受體(aryl hydrocarbonreceptor，AhR)和免疫球蛋白(immunoglobulin Ig)A、G、M的影響。探討長(zhǎng)

2、期低劑量PAHs暴露對(duì)機(jī)體的損傷機(jī)制，為篩選可能的生物標(biāo)志物提供依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 于2011年12月-2012年4月選取100名到天津市某醫(yī)院健康管理中心體檢的人員，且均在天津各區(qū)縣生活居住5年以上。經(jīng)知情同意后，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查和生物樣品的收集并保存?zhèn)溆?。采用堿水解-高效液相色譜熒光法測(cè)定尿樣中1-OHPyr的含量，尿肌酐(Creatinine Cr)進(jìn)行校正。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme link

3、ed immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定外周血中CYP450、AhR、IgA、IgG、IgM水平。結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查資料，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 研究結(jié)果：
　　 此次調(diào)查天津市居民尿1-OHPyr含量偏高，原因可能與調(diào)查在冬季進(jìn)行有關(guān)。女性尿1-OHPyr含量高于男性，女性占經(jīng)常下廚炒菜者的比例為62.5％，占被動(dòng)吸煙者的比例為64.9％，提示男女生活方式的差異可能是導(dǎo)致尿1-OHPyr含

4、量存在性別差異的主要原因。同時(shí)，本次結(jié)果顯示，PAHs暴露的主要來(lái)源為烹調(diào)油煙和吸煙。烹調(diào)油煙與吸煙存在交互作用，烹調(diào)油煙對(duì)尿1-OHPyr含量的影響僅在不吸煙者中發(fā)現(xiàn)，在吸煙者體內(nèi)未發(fā)現(xiàn)烹調(diào)油煙對(duì)尿1-OHPyr含量的影響。
　　 普通人群尿1-OHPyr與外周血CYP450存在弱負(fù)相關(guān)，外周血AhR與CYP450存在正相關(guān)(R=0.546，P=0.001)，但尿1-OHPyr與外周血AhR未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P＞0.05)。隨著P

5、AHs內(nèi)暴露水平的增加，外周血CYP450和AhR含量降低，但都未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 尿1-OHPyr在0.025～2.516μmol/mol cr濃度范圍內(nèi)，隨著尿1-OHPyr含量的升高，外周血IgA和IgG水平增加;在2.517～4.936μmol/mol cr范圍內(nèi)，外周血IgA、IgG水平反而下降，較0.025～2.516μmol/mol cr濃度范圍內(nèi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。外周血IgM水平

6、未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。提示低劑量PAHs暴露可能使普通人群體液免疫代償性增強(qiáng)。隨著PAHs暴露量增加，外周血IgA、IgG水平降低，免疫功能降低，說(shuō)明PAHs高暴露可能抑制機(jī)體的免疫功能。尿1-OHPyr濃度與外周血IgA濃度呈負(fù)相關(guān)(R=-0.224，P=0.080)，以外周血IgA為因變量建立的多元線(xiàn)性回歸方程中，尿1-OHPyr進(jìn)入回歸模型，外周血CYP450、AhR未進(jìn)入回歸模型，原因可能與CYP450和AhR未參與

7、PAHs的免疫抑制有關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 PAHs暴露可以影響外周血CYP450、AhR的含量，并對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，其免疫抑制機(jī)理可能與CYP450和AhR的調(diào)節(jié)無(wú)關(guān)。尿1-OHPyr作為職業(yè)PAHs最常用的接觸生物標(biāo)志物，其檢測(cè)方成熟，仍將是今后普通人群大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查生物監(jiān)測(cè)的常用指標(biāo)。外周血CYP450可能作為普通人群PAHs暴露早期效應(yīng)標(biāo)志物。需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，同時(shí)使用多種PAHs暴露標(biāo)志物和效應(yīng)標(biāo)志物，