線粒體DNA基因變異與延邊地區(qū)2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究延邊地區(qū)人群中2型糖尿病（Type2 Diabetes Mellitus,T2DM）患者線粒體基因（mtDNA）的變異情況，探討線粒體基因變異與2型糖尿病及家系性糖尿病的發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)性。
　　研究對(duì)象及方法：
　　對(duì)象：隨機(jī)選取在延邊大學(xué)附屬醫(yī)院健康體檢者108名：男65名、女43名，平均年齡(30.4±9.7歲)作為正常對(duì)照組，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查均正常，排除肝、腎、內(nèi)分泌和心腦血管疾病，近3個(gè)月無(wú)服用任何藥物史

2、；選取2009年12月~2012年2月在延邊大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者328例：男194例、女134例，平均年齡(35.1±6.9)歲。糖尿病診斷依據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除妊娠、急性感染、腫瘤、外傷、心肝疾病及服用羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、噻唑烷二酮類藥物者。根據(jù)線粒體DNA基因變異情況將T2DM患者分為基因變異組和基因非變異組。所有受檢對(duì)象均為延邊地區(qū)無(wú)血緣關(guān)系個(gè)體并簽署知情同意

3、書。
　　方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（polymorphism chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）技術(shù)和直接測(cè)序法對(duì)延邊地區(qū)人群108例正常健康體檢者、328例2型糖尿病患者（其中80例有家族史）及一個(gè)糖尿病家系進(jìn)行線粒體DNA tRNA Leu(UUR)、呼吸鏈復(fù)合物NADH脫氫酶第一亞單位（ND1）、呼吸鏈復(fù)合物N

4、ADH脫氫酶第四亞單位（ND4）及D-LOOP控制區(qū)域基因突變篩查及分析所有受試者的臨床生化指標(biāo)。用SPSS17.0軟件包進(jìn)行分析。所有受試者的臨床生化指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，行t檢驗(yàn)，率的比較行x2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)經(jīng)轉(zhuǎn)化后行t檢驗(yàn)。p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：(1)在328例2型糖尿病患者中共檢出線粒體DNA3316 G→A變異12例，其變異率為3.7％；在108例對(duì)照組中檢出線粒體DNA331

5、6 G→A變異4例，其變異率為3.8%（x2=0.000，p﹥0.05）。（2）在328例2型糖尿病患者中共檢出線粒體DNA3394 T→C變異24例，其變異率為7.3%；在108例對(duì)照組中檢出線粒體DNA3394 T→C變異2例，其變異率為1.9%（x2=4.328，p﹤0.05）。（3）在糖尿病組及正常對(duì)照組中均未檢測(cè)到線粒體DNA3243 A→G、3593T→C和3714 A→G變異。（4）在328例2型糖尿病患者中線粒體DNA1

6、2026 A→G變異20例（其中16例合并糖尿病腎損傷），其變異率為6.1%；在108例對(duì)照組中檢出線粒體DNA12026 A→G變異1例，其變異率為0.9%（x2=3.740，p﹤0.05）。（5）在328例2型糖尿病患者中線粒體DNA16189 T→C變異50例，其變異率為15.2%；在108例對(duì)照組中檢出線粒體DNA16189 T→C變異10例，其變異率為8.6%（x2=3.216，p﹥0.05）。（6）在2型糖尿病患者中,線粒體

7、ND1，D-Loop區(qū)域基因變異組與非變異組的臨床生化指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹥0.05）。（7）2型糖尿病患者中線粒體基因12026 A→G變異組與非變異組的FBG,HbA1C和Cr比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹤0.05）。（8）在一個(gè)家系性糖尿病中共檢測(cè)到3例線粒體3394 T→C變異，未發(fā)現(xiàn)其他位點(diǎn)的變異。
　　結(jié)論：（1）線粒體DNA3316 G→A，16189 T→C變異與延邊地區(qū)2型糖尿病的發(fā)生可能無(wú)相關(guān)性。（2）線粒