高效價(jià)糖皮質(zhì)激素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究.pdf

1、目的:臨床觀察高效價(jià)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效，并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射高效價(jià)糖皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)正常軟骨的影響，從而探討一種合理的使用激素的方式，即這種給藥方式使得糖皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)正常軟骨的副作用最小，進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥。
　　 方法:臨床部分:將100例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對(duì)照組各50例，采用隨機(jī)單盲、同期對(duì)照法，兩組膝關(guān)節(jié)腔均注入透明質(zhì)酸鈉注射液20mg，每周1次，連續(xù)5

2、次，兩組首次分別加注復(fù)方倍他米松注射液4ml、生理鹽水1ml。均取單側(cè)患膝為觀察單位。在治療前、治療后1周、2周、3周及5周、12周、24周隨訪時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行膝關(guān)節(jié)指數(shù)的評(píng)分與分級(jí)，以及Lequesne對(duì)膝OA進(jìn)行評(píng)分。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用Spss11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 實(shí)驗(yàn)部分:24只成年日本大耳白兔，隨機(jī)分成2組:研究組及對(duì)照組，每組12只。將研究組又隨機(jī)分為3個(gè)亞組:1a，1b，1c。首次雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松0.0

3、5ml/kg+透明質(zhì)酸鈉0.2ml，3個(gè)亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。對(duì)照組:與實(shí)驗(yàn)組相對(duì)應(yīng)亦分為3個(gè)亞組:2a，2b，2c。首次雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉0.2ml，3個(gè)亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。
　　 分別于兩次給藥后2周的第一天取膝關(guān)節(jié)軟骨標(biāo)本（股骨內(nèi)髁和滑車）。將內(nèi)髁的軟骨標(biāo)本做石蠟切片，進(jìn)行蘇木素-伊紅進(jìn)行光學(xué)顯微鏡觀察，并應(yīng)用EnduraTECELF3200

4、生物力學(xué)測(cè)試系統(tǒng)對(duì)滑車軟骨標(biāo)本進(jìn)行縱向拉伸試驗(yàn)。結(jié)果:臨床部分:治療前:兩組患者的病程、性別、年齡構(gòu)成比較，及治療前兩組患者膝關(guān)節(jié)指數(shù)評(píng)分及Lequesne對(duì)膝OA進(jìn)行評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，說明兩組具有可比性。治療后1周:兩組患者的療效與Lequesne對(duì)膝OA進(jìn)行評(píng)分比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，說明研究組與對(duì)照組的近期療效不同。治療后3周及5周隨訪時(shí):兩組患者的療效與Lequesne對(duì)膝OA進(jìn)行評(píng)分比較均有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義(p＜0.05)，說明兩組患者的療效顯現(xiàn)了差別，研究組要優(yōu)于對(duì)照組。
　　 實(shí)驗(yàn)部分:1.關(guān)節(jié)大體形態(tài)觀察:所有關(guān)節(jié)軟骨表面無可見的龜裂及潰瘍，無針刺劃痕。對(duì)照組軟骨呈藍(lán)白色，色澤明亮。研究組依兩次給藥間隔時(shí)間的延長(zhǎng)，關(guān)節(jié)軟骨表面光澤度逐漸增加，從輕度灰白到藍(lán)白色。2.蘇木素-伊紅染色顯示:對(duì)照組關(guān)節(jié)軟骨染色為均勻的紫紅色，軟骨表層光滑，軟骨細(xì)胞層次清楚、排列整齊，軟骨細(xì)胞柱存在，無簇聚軟骨細(xì)胞，潮線完整、無破壞。相應(yīng)的研

6、究組情況較好，1c組情況最好，接近對(duì)照組。其中1a、1b任意兩組間的空陷窩數(shù)占軟骨細(xì)胞總數(shù)比例的比較，經(jīng)x2檢驗(yàn)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1c組與對(duì)照組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3.生物力學(xué)測(cè)定:所有各亞組之間抗拉伸強(qiáng)度進(jìn)行比較，經(jīng)方差分析檢驗(yàn)，除2a、2b、2c三組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)外，其余各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，即抗拉伸強(qiáng)度:2c=2b=2a＞1c＞1b＞1a。結(jié)論:與傳統(tǒng)使用的糖皮質(zhì)激素