RASSF1A基因抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑瘤效應(yīng)和作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:RASSF1A基因抑制腫瘤生長(zhǎng)的抑瘤效應(yīng)及其潛在的分子作用機(jī)制目前尚未完全明確.在該實(shí)驗(yàn)中,我們將進(jìn)一步明確RASSF1A基因的這種抑瘤能力,并探討其影響肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制.方法:將野生型和突變型RASSF1A基因表達(dá)載體穩(wěn)定轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞株QGY-7703后,我們觀察RASSF1A基因的表達(dá)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖、細(xì)胞集落形成、裸鼠的致瘤性、細(xì)胞周期、細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性及其相關(guān)分子表達(dá)水平變化的影響.結(jié)果:野生型RASSF

2、1A基因可抑制肝癌細(xì)胞在體內(nèi)外的生長(zhǎng)和增殖,使肝癌細(xì)胞周期阻滯在G1/S期,并通過(guò)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制使細(xì)胞周期蛋白cyclin D1的蛋白表達(dá)水平下調(diào).而突變型RASSF1A基因無(wú)此功能.雖然我們未發(fā)現(xiàn)Ras基因的表達(dá)對(duì)野生型RASSF1A基因誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制有影響,但我們發(fā)現(xiàn)野生型RASSF1A的表達(dá)可提高絲裂霉素誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率和凋亡發(fā)生率.結(jié)論:野生型RASSF1A基因可提高肝癌細(xì)胞對(duì)絲裂霉素的敏感性,并通過(guò)下調(diào)cycl