肺癌細(xì)胞系中RASSF1A基因甲基化研究.pdf

1、　　目的:多種遺傳性改變參與了肺癌的發(fā)生。最近，DNA甲基化這種表觀遺傳改變被認(rèn)為與腫瘤抑制基因的失活有關(guān)?；贒NA甲基化能夠發(fā)生逆轉(zhuǎn)，使失活基因重新表達(dá)這一特點，觀察5-Aza-2’-deoxycytidine(5-Aza-CdR)和DNMT1特異的反義寡核苷酸兩種途徑能否使啟動子區(qū)發(fā)生異常甲基化的基因去甲基化，并使由于甲基化而沉默的基因重新表達(dá)。結(jié)論：胞嘧啶C類似物5-Aza-2’-deoxycytidine(5-Aza-CdR)

2、和DNMT1特異的反義寡核苷酸作用于啟動子區(qū)發(fā)生異常甲基化的細(xì)胞后，可以使甲基化的啟動子區(qū)發(fā)生去甲基化，并使由于異常甲基化而沉默的基因得以重新轉(zhuǎn)錄，提示啟動子區(qū)異常甲基化可能是腫瘤抑制基因發(fā)生沉默的一個主要機(jī)理。與以往的遺傳改變的不可逆性不同，這種表觀遺傳改變是可以逆轉(zhuǎn)的。5-Aza-2’-deoxycytidine(5-Aza-CdR)和DNMT1特異的反義寡核苷酸所呈現(xiàn)的去甲基化作用、繼發(fā)性的使沉默基因重新轉(zhuǎn)錄及其對細(xì)胞生長的抑制作