香芩解熱顆粒制劑提取精制工藝及藥效學(xué)篩選工藝研究.pdf

1、目的：將臨床使用的經(jīng)驗方柴胡藿香湯改制成顆粒劑。根據(jù)處方的功能主治和藥物成分性質(zhì)，采用正交實驗法和多指標(biāo)綜合評分進(jìn)行最佳制備工藝篩選。最終研究出工藝合理、攜帶方便、療效確切的顆粒劑。
　　 方法：⑴提取工藝研究:單因素實驗考察藥材吸水率。使用正交實驗L9(34)對影響水提的三個主要因素:加水量、煎煮次數(shù)、煎煮時間進(jìn)行優(yōu)化選擇。選擇黃芩苷轉(zhuǎn)移率，連翹苷轉(zhuǎn)移率，浸膏率作為控制指標(biāo)。⑵精制工藝研究:(1)采用水提醇沉工藝進(jìn)行精制。使用

2、正交實驗L9(34)對影響醇沉的三個主要因素:藥液濃度、醇沉?xí)r間、醇沉濃度進(jìn)行優(yōu)化選擇。醇沉工藝選擇連翹苷轉(zhuǎn)移率和浸膏率作為本工藝路線的評價指標(biāo)，優(yōu)化選出最佳生產(chǎn)參數(shù)。(2)采用絮凝沉降（殼聚糖）工藝進(jìn)行精制。通過L9(34)正交實驗對影響醇沉的三個主要因素:藥液濃度、殼聚糖加入量、保溫時間進(jìn)行優(yōu)化選擇。絮凝沉降（殼聚糖）工藝選擇連翹苷轉(zhuǎn)移率和浸膏率作為本工藝路線的評價指標(biāo)，優(yōu)化選出最佳生產(chǎn)參數(shù)。⑶揮發(fā)油包合工藝研究:采用單因素實驗對揮

3、發(fā)油提取時間、揮發(fā)油(ml)∶β-CD(g)、β-CD(g)∶水(ml)、包合溫度、包合時間進(jìn)行考察。通過L9(34)正交實驗法，結(jié)合單因素實驗，選擇揮發(fā)油的包合率及包合物的收得率為指標(biāo)對影響包合工藝的四個個主要因素:揮發(fā)油(ml)∶β-CD(g)、β-CD(g)∶水(ml)、包合溫度，包合時間進(jìn)行考察，優(yōu)化選出最佳包合工藝參數(shù)。⑷制劑成型工藝研究:采用L9(34)正交實驗考察影響制粒的三個主要因素:干浸膏粉輔料比、糊精糖粉比例、乙醇濃

4、度。選擇顆粒流動性和顆粒成品率進(jìn)行綜合評價，優(yōu)化選出顆粒成型最佳生產(chǎn)工藝參數(shù)。⑸新型甜味劑的應(yīng)用實驗:改善口感，提高給藥順應(yīng)性性，選用甜菊苷作為甜味劑，掩蓋中藥不良?xì)馕?。⑹安全性和藥效學(xué)篩選工藝試驗:研究三條生產(chǎn)工藝路線生產(chǎn)的香芩解熱顆粒產(chǎn)品藥理作用，對水提工藝，水提醇沉工藝、絮凝沉降（殼聚糖）工藝進(jìn)行安全性及藥效學(xué)比較實驗，以證明香芩解熱顆粒的優(yōu)選工藝產(chǎn)品的安全性和藥理作用。
　　 結(jié)果：①香芩解熱顆粒水提工藝優(yōu)化為:黃芩部分

5、:藥材加水量為10倍體積，提取次數(shù)為2次，提取時間為每次1.5小時。青蒿部分:藥材加水量為10倍體積，提取次數(shù)為3次，提取時間為每次1小時。②香芩解熱顆粒精制（水提醇沉）工藝優(yōu)化為:藥液濃度（0.77g/ml生藥含量，相對密度約1.07）、醇沉濃度為80％、醇沉?xí)r間為6小時。③香芩解熱顆粒精制（殼聚糖）工藝優(yōu)化為:藥液濃度（0.77g/ml生藥含量，相對密度約1.07），殼聚糖加入量0.25g/100ml，保溫時間為12小時。④香芩顆粒

6、揮發(fā)油包合工藝優(yōu)化為:揮發(fā)油/β-環(huán)糊精的比例為1∶10，包合溫度為40℃，包合時間為120min。⑤香芩解熱顆粒制劑成型優(yōu)化工藝為:干浸膏粉輔料比為1∶1.5，糖粉糊精比1∶1，乙醇濃度為90％。⑥甜昧劑（甜菊苷）:0.3％-0.5％。⑦香芩解熱顆粒安全性和藥效學(xué)篩選工藝:香芩解熱顆粒水提工藝藥效優(yōu)于水提醇沉工藝、殼聚糖絮凝沉降工藝;藥品急性毒性反應(yīng)無明顯差異，可認(rèn)為毒性微或無毒。所以，水提工藝在當(dāng)前實驗條件下，為香芩解熱顆粒的最佳生