大黃配方顆粒原料藥篩選、制備工藝優(yōu)化及藥效學比較研究.pdf

1、大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatumL.、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim.exBalf.或藥用大黃Rheum officinale Baill．的干燥根及根莖，是一種世界性應用廣泛的重要中藥之一，也是我國中醫(yī)臨床常用藥物。但由于傳統(tǒng)煎劑服用劑量大，質量不穩(wěn)定，煎煮、服用、攜帶均不方便，商品貯藏、運輸相對較困難，故將其制成質量穩(wěn)定可靠、劑量準確、安全有效、服用方便、便于攜帶和貯藏運輸的大黃配方顆粒，這

2、樣不僅可以真正保證臨床用藥的方便、安全、有效，還可以擴大大黃的使用人群。本課題是國家科技部863項目《大黃配方顆粒質量標準規(guī)范化示范研究》的一部分，主要通過原料藥篩選、制備工藝優(yōu)選、主要藥效學驗證和安全性評價幾方面的研究，為保證大黃配方顆粒成品質量的穩(wěn)定、可控和臨床用藥的安全、有效提供科學依據；為《大黃配方顆粒質量標準規(guī)范化示范研究》的完成奠定了基礎：同時為相關研究提供可參考范例。 在原料藥篩選方面，本課題對收集到的3個品種和6

3、個產地的大黃藥材，在來源、性狀、顯微、TLc、重金屬、砷鹽、干燥失重、灰分、浸出物、含量測定等方面進行了比較研究，綜合產量和成本核算，最終確定了大黃配方顆粒的原料藥材品種和產地為四川省甘孜州產的掌葉大黃(R.PalmatuM L.)的根及根莖，尤其確定了以GAP基地生產的大黃藥材為配方顆粒的優(yōu)選原料。 在制備工藝優(yōu)選方面，本課題對大黃配方顆粒的提取、除雜、濃縮、干燥、成型等關鍵工藝環(huán)節(jié)進行了優(yōu)選研究，初步確定最佳工藝路線，并通過

4、中試試制，結合大生產制定了大黃配方顆粒規(guī)范化的制備工藝及其工藝技術參數。制備工藝及其工藝參數為：取生大黃飲片3000g，加水煎煮3次，第1次加9倍量水(包括考慮藥材吸水率多加1倍量的水)，后兩次加8倍量水，每次煎煮l小時，合并煎液，用200目濾布濾過，濾液離心除雜(30001·／min)，離心液采用85℃減壓濃縮至相對密度約1.02～1.10(60℃)的清膏，噴霧干燥(進風溫度160～165℃，出風溫度85～90℃)；所得浸膏粉加適量糊

5、精，混勻后，干壓制粒(主壓力3.0～3.5Mpa，側壓力0.25～0.3Mpa)，得顆粒1000g，分裝，即得。 在藥效學驗證和安全性評價方面，本課題驗證了生大黃飲片及其配方顆粒的瀉下作用和止血作用；驗證了酒大黃飲片及其配方顆粒的瀉下、抗炎和活血作用；驗證了熟大黃飲片及其配方顆粒的瀉下、活血和抗菌作用。結果表明，大黃飲片及其配方顆粒按規(guī)格折算給藥后，這些功效是基本等效的，但熟大黃飲片及其顆粒對于金黃色葡萄球菌均無體內抗菌作用。生