探討依達(dá)拉奉對(duì)膿毒血癥致急性肺損傷(ALI)大鼠的保護(hù)機(jī)制.pdf

1、目的:
　　通過(guò)靜脈注射脂多糖(LPS)建立大鼠急性肺損傷(ALI)動(dòng)物模型,然后給予依達(dá)拉奉進(jìn)行干預(yù)治療,從動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺組織病理、部分炎癥介質(zhì)幾方面進(jìn)行評(píng)定分析,探討依達(dá)拉奉在膿毒血癥大鼠急性肺損傷過(guò)程中的作用及保護(hù)機(jī)制。
　　方法:
　　本實(shí)驗(yàn)選取60只雄性SD大鼠,按照隨機(jī)原則,分成三個(gè)組別:第一組為對(duì)照組,即生理鹽水組(NS組,n=20);第二組為模型組,即脂多糖組(LPS組,n=20);第三組為治療組,即

2、依達(dá)拉奉干預(yù)組(ED+LPS組,n=20)。其中LPS組經(jīng)大鼠尾靜脈注射脂多糖(10mg/kg)誘導(dǎo)建立急性肺損傷動(dòng)物模型;ED+LPS組在LPS組的基礎(chǔ)上,隨即經(jīng)尾靜脈再注射依達(dá)拉奉(5mg/kg)。NS組注射等量生理鹽水;6小時(shí)后將大鼠處死,觀察在此期間三組大鼠的一般情況,并留取相應(yīng)血標(biāo)本和肺組織。測(cè)定其動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺組織干濕重比、肺組織勻漿中SOD含量以及促炎性因子TNF-a及IL-6濃度;觀察肺組織大體變化和顯微鏡下肺組織病理

3、切片,進(jìn)行病理評(píng)分;
　　結(jié)果:
　　1.一般情況觀察:對(duì)照組大鼠經(jīng)注射等量的生理鹽水后,一開始呼吸頻率變得稍快,但很快呼吸恢復(fù)平穩(wěn),無(wú)缺氧紫紺表現(xiàn),能迅速逃避抓取,且活動(dòng)、飲水及大便均無(wú)明顯異常。模型組大鼠經(jīng)注射LPS后不久即出現(xiàn)毛發(fā)豎起,呼吸急促,隨著時(shí)間推移,呼吸困難進(jìn)行性加劇,伴有全身紫紺,呆滯不動(dòng),無(wú)力逃避抓取,拒絕飲水,腹瀉,大便呈稀水樣;ED+LPS組大鼠經(jīng)過(guò)依達(dá)拉奉干預(yù)后,氣促程度與LPS組相比較有減輕,且更

4、為活潑,僅極少數(shù)大鼠出現(xiàn)輕度紫紺,可逃避抓取,能主動(dòng)飲水,排少量糊狀便。
　　2.動(dòng)脈血?dú)庾兓?NS組大鼠Pa02波動(dòng)于93.6mmHg左右,PaCO2波動(dòng)于30.5mmHg左右,PaO2/FiO2波動(dòng)于442.25mmHg左右;與NS組比較,LPS組大鼠氧分壓(Pa02)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)顯著降低(P<0.05);與LPS組比較,ED+LPS組氧分壓(Pa02)、二氧化碳分壓(PaCO2

5、)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)較高,但仍低于NS組水平(P<0.05)。
　　3.肺組織D/W變化:NS組D/W徘徊在0.28左右;LPS組肺組織D/W與NS組比較均顯著降低(P<0.05);ED+LPS組肺組織D/W較LPS組高(P<0.05),但尚低于NS組水平(P<0.05)。
　　4.病理變化:NS組大鼠兩肺大體觀察成均勻的粉白色,表面光滑,無(wú)腫脹,無(wú)出血灶;光學(xué)顯微鏡下肺泡腔清晰可見(jiàn),肺泡結(jié)構(gòu)完整,沒(méi)有增厚的肺

6、泡間隔,僅僅有少量炎性細(xì)胞。NS組急性肺損傷病理評(píng)分最低。LPS組兩肺出現(xiàn)充血腫脹,程度不一,且在損傷嚴(yán)重者,可見(jiàn)到散在出血點(diǎn);光學(xué)顯微鏡下可以看到顯著增厚的肺泡間隔,大片肺泡腔不張或萎陷,有透明膜形成;紅細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)漏出。相比之下,急性肺損傷病理評(píng)分LPS組高于NS組(P<0.05)。ED+LPS組急性肺損傷病理評(píng)分亦較LPS組降低(P<0.05),但仍高于NS組(P<0.05)。
　　5.肺勻漿中SOD含量變化:各組大鼠

7、肺組織勻漿中反映抗氧化指標(biāo)的超氧化物歧化酶(SOD)含量不一,其中LPS組低于NS組(P<0.05);ED+LPS組大鼠經(jīng)依達(dá)拉奉治療后肺組織勻漿內(nèi)SOD活性和LPS組相比較,呈升高態(tài)勢(shì)(P<0.05),但是仍然低于對(duì)照NS組(P<0.05)。
　　6.促炎細(xì)胞因子變化:相比之下,LPS組大鼠血清TNF-a較 NS組濃度升高(P<0.05);ED+LPS組大鼠經(jīng)依達(dá)拉奉治療后血清TNF-a濃度相比LPS組呈現(xiàn)顯著降低(P<0.05

8、),但仍高于NS組(P<0.05)。LPS組大鼠血清IL-6濃度同NS組相比較呈明顯升高(P<0.05);ED+LPS組血清IL-6濃度同LPS組比較呈下降(P<0.05),但仍然高于NS組(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.大鼠ALI模型可以通過(guò)靜脈注射LPS成功復(fù)制。
　　2.靜脈注射脂多糖,可以使得大鼠肺組織內(nèi)反映抗氧化指標(biāo)SOD含量下降,血清促炎細(xì)胞因子TNF-a、IL-6釋放增加。
　　3.依達(dá)拉奉