依達(dá)拉奉對新生大鼠高氧性急性肺損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討高濃度氧暴露致新生大鼠急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制和新型抗氧化劑依達(dá)拉奉(Edaravone)對新生大鼠高氧性急性肺損傷的治療作用及機(jī)理，為臨床防治新生兒高氧肺損傷提供理論依據(jù)。 方法：生后3日齡的共96只新生Sprague-Dawley(S．D)大鼠按不同處理方式隨機(jī)分為4組：I空氣+生理鹽水組；II空氣+依達(dá)拉奉組；ⅡI高氧+生理鹽水組；Ⅳ高氧+依達(dá)拉奉組。Ⅲ、Ⅳ組持續(xù)暴露于90％～95％的常壓氧氣中，I、II組接受空氣，

2、II和Ⅳ組每12小時(shí)腹腔注射依達(dá)拉奉5mg／kg，I和Ⅲ組接受等量的生理鹽水腹腔注射。實(shí)驗(yàn)3天、7天時(shí)分別檢測支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid，BALF)中總蛋白(totalprotein，TP)、丙二醛(malondi~dehyde，MDA)、超氧化物岐化酶(superoxidedismutase，SOD)、腫瘤壞死因子一Q(tumornecrosisfactor-α，TNF—Q)，測定肺組織核因

3、子一KB(nuclearfactor-KB，NF一KB)染色強(qiáng)度和肺組織濕／干重(W／D)，并觀察肺組織病理表現(xiàn)。 結(jié)果：(1)高濃度氧暴露對新生S-D大鼠肺組織的影響：與I組相比，III組3天時(shí)BALF中TP、MDA、TNF-Q含量升高(P均<0．01)，SOD活性下降(P<0．01)，肺組織濕／干重變化不明顯(P>O．05)，肺組織NF一KB活性上升(P<0．01)，肺組織見小血管擴(kuò)張、充血和肺泡內(nèi)少量出血及以中性粒細(xì)胞、巨

4、噬細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤：7天時(shí)，III組BALF中TP、MI)A、TNF-Q含量進(jìn)一步升高(P均<0．01)，SOD活性進(jìn)一步下降(P

5、和肺組織NF一KB染色強(qiáng)度均顯著降低(P均<0．01)，BALF中TP降低(P，3天、7天時(shí)肺組織炎性表現(xiàn)較輕，未見肺泡間隔增寬，肺組織結(jié)構(gòu)紊亂。(3)依達(dá)拉奉對空氣中新生S-D大鼠肺組織的影響：與I組相比，II組BALF中TP、MDA、SOD、TNF—Q，肺組織NF一KB染色強(qiáng)度和W／D無明顯變化，肺組織未見明顯病理表現(xiàn)。 結(jié)論：(D00

6、％～95％的氧氣暴露3天即可造成新生S-D大鼠急性肺損傷，隨暴露時(shí)間延長，肺損傷加重(7天時(shí)更著)。(2)高濃度氧氣可引起肺部脂質(zhì)過氧化，抗氧化酶系統(tǒng)活性降低，NF一KB的過度活化，TNF—Q過度釋放，氧化／抗氧化系統(tǒng)失衡和過度的炎癥反應(yīng)可能是肺損傷的重要發(fā)病機(jī)理。(3)依達(dá)拉奉對高氧性急性肺損傷發(fā)揮積極的保護(hù)作用，其可能的作用機(jī)制是：通過減輕脂質(zhì)過氧化，提高SOD等抗氧化酶活性，抑制NF一KB的過度活化，降低TNF-Q表達(dá)，從而糾正機(jī)