DLC2表達調控結直腸癌發(fā)生、侵襲轉移及預后的作用機制研究.pdf

1、中圖分類號UDCR6569610博士學位論文學校代碼!Q5三3DLC2表達調控結直腸癌發(fā)生、侵襲轉移及預后的作用機制研究StudyofRegulationMechanismofDevelopment，InvasionandMetastasisviaDLC2ExpressioninColorectalCarcinoma作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：高凱臨床醫(yī)學外科學湘雅三醫(yī)院李小榮教授答辯委員會主席中南大學201

2、3年4月摘要結直腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，由于其發(fā)病率、轉移率、復發(fā)率以及死亡率均較高，使其成為一種嚴重威脅人類生命健康的惡性腫瘤。隨著影像學、外科學的進步以及術后化療的應用，結直腸癌的預后已經(jīng)有所改善，但腫瘤的復發(fā)、轉移仍是術后患者死亡的主要原因，且已成為提高患者生存期及改善預后的瓶頸。因此，深入研究結直腸癌發(fā)生、侵襲、轉移的分子機制并努力探索有效的對抗復發(fā)、轉移的治療手段，對于進一步提高患者的生存期及改善預后有重要意義。Rh

3、oGTP酶激活蛋白家族(GTPaseactivatingProteins，GAPs)調控RhoGTP酶的活性。RhoGAPs的重要功能是作為信號傳導的分子開關，將活化的RhoGTP結合蛋白轉變?yōu)槭Щ畹腉DP結合狀態(tài)，從而負性調節(jié)RhoGTP酶活性，由此參與粘附斑的形成和細胞骨架的重塑。DLC蛋白亞家族屬于RhoGAPs家族，由三個氨基酸序列高度同源的成員構成：DLCl、DLC2和DLC3。它們也都屬于多結構域蛋白，含有SAM(steri

4、lealphamotif)、RhoGAP(RhoGTPaseactivatingprotein)和START(StARrelatedlipidtransfer)個結構域。DLC2(Deletedinlivercancer2)又被叫作STARD13，于2003年被成功克隆的一種抑癌基因，位于染色體13q123。目前對于DLC2的研究尚處起步階段，至今還沒有對DLC2在結直腸癌中的表達情況進行相關研究的報道；其次，作為一個與DLCl結構上高

5、度同源的蛋白，DLC2是否在結直腸癌的發(fā)生、侵襲轉移中也發(fā)揮重要作用，這仍是需要進一步研究的問題。Rho家族蛋白是小G蛋白Ras超家族成員，它們是一組分子量為20KD一30KD的鳥苷酸結合蛋白，具有GTP酶活性。1985年，Rho作為Ras同源物首先被克隆出來，稱Ras榷[關單體GTP酶，Rho具有RhoA、RhoB和RhoC三種異構體，Rho家族蛋白參與調節(jié)了細胞的多種生命過程，包括肌動蛋白的細胞骨架重組、細胞黏附、細胞運動、細胞周期