PCI手術前后CGRP、HMGB1的變化及其與再狹窄臨床相關性因素的研究.pdf

1、目的和背景:
　　 高遷移率族蛋白B1(HMGB1)，是一類廣泛表達于真核生物細胞核內的非組蛋白的DNA結合蛋白;作為組織損傷后釋放的細胞因子，HMGB1可以通過激活Toll樣受體、核轉錄因子(NF-kB)以及絲裂素活化蛋白激酶(MAKP) p38等信號通路啟動炎癥應答，在動脈粥樣硬化和損傷血管的病理重構發(fā)生過程中起重要作用。而降鈣素基因相關肽(CGRP)作為神經系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的血管活性肽，具有抑制血管平滑肌細胞(VSMC)增

2、殖、抑制炎癥反應和保護內皮細胞等作用，課題組前期的動物實驗的研究資料顯示CGRP在損傷血管再狹窄的發(fā)生和防治中發(fā)揮重要作用，且其效應機制與通過Toll樣受體、NF-kB等炎癥信號通路有關。那么，在臨床上冠心病患者PCI手術前后血循環(huán)中CGRP和HMGB1水平如何呢？其濃度變化對再狹窄的的發(fā)生有無關系？，如果有，是否可以作為再狹窄發(fā)生和進展的預測因素？為回答上述問題，本課題擬通過觀察臨床冠心病患者PCI術前、術后血循環(huán)中CGRP、HMGB

3、1的濃度水平，并與再狹窄發(fā)生進行相關性分析，探討CGRP和HMGB1在臨床冠心病PCI術后患者再狹窄的發(fā)生發(fā)展過程中可能存在的作用，以期對再狹窄的預防和治療提供相關的臨床資料。
　　 方法:
　　 選取2011年1月-2012年9月于遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內科住院患者共196例，年齡36～79歲，所有患者均經冠狀動脈造影(CAG)檢查確診冠心病并行PCI治療，并于術后6～8個月返院復查CAG。按第二次入院時復查CAG結果分

4、為支架內再狹窄(ISR)組和非ISR組;按臨床診斷分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組和急性心肌梗死（AMI）三個亞組;按傳統(tǒng)危險因素分為糖尿病組、非糖尿病組，高血壓組、非高血壓組，腎功能不全組、腎功能正常組等;冠脈造影正常者作為對照組。采集所有納入者PCI或CAG術前、術后15分鐘冠狀動脈竇口處動脈血10ml，分離血清置于-80℃下保存，待標本收集完備后應用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)法檢測血清中HMGB1和CG

5、RP濃度水平。
　　 結果:
　　 本次研究共入選196名患者，年齡36～79歲，平均（60.47±10.36）歲。對照組共30例，年齡31～70歲，平均（55.72±6.18）歲。兩組中冠心病組年齡高于對照組，并且男性比例和吸煙的比例明顯高于對照組(P＜0.05)。兩組患者臨床合并糖尿病和高血壓者在冠心病組明顯高于對照組(P＜0.05)。冠心病組根據診斷分為AMI組、UAP組和SAP組。AMI組35例，其中29例患者有

6、急診PCI手術指征并同意行急診CAG+PCI治療，另6例患者不具急診PCI手術指征或拒絕行急診手術而選擇擇期PCI治療;UAP組和SAP組各為95例和66例。冠心病組中146例患者術后6～8月隨訪復查CAG，4例患者出現胸痛提前返院復查CAG，有16名患者發(fā)生ISR，ISR發(fā)生率為10.7％。研究發(fā)現PCI/CAG術后血清CGRP、HMGB1的濃度較術前升高。而冠心病組血清CGRP、HMGB1的濃度術后較術前升高的差值顯著高于對照組(P

7、＜0.01)，且術前術后二者濃度的升高程度呈正相關性(術前r=0.773，P=0.003;術后r=0.425，P=0.002)。在AMI組、UAP組和SAP組中患者PCI術前和術后血清CGRP、HMGB1的濃度均顯著高于對照組(P＜0.01)，并且在AMI組最高，其次為UAP組，SAP組低于其他組(P＜0.05)。通過Gensini積分評分系統(tǒng)評價，發(fā)現CGRP、HMGB1的濃度和Gensini積分在AMI組最高，其次為UAP組，SAP

8、組低于其他組(P＜0.05)。糖尿病組術前和術后的血清CGRP、HGMB1濃度均數顯著高于非糖尿病組(P＜0.01)，而高血壓組與非高血壓組、腎功能不全組與腎功能正常組的術前、術后的二者濃度均數差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。ISR組術前及術后血清中CGRP和HMGB1的濃度均數差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。但ISR組術后血清CGRP、HMGB1濃度與非ISR組進行差異性比較P值分別為0.061和0.055，其差異性雖然沒有統(tǒng)計學