人胃癌MKN-28細胞母亞兩系侵襲與多藥耐藥關系的初步研究.pdf

1、目的：探討人胃癌MKN-28細胞母亞兩系侵襲與多藥耐藥之間的關系及其相關機制。
　　方法：Transwell體外侵襲實驗檢測篩選出的人胃癌細胞亞系(MKN-28S10)與母系(MKN-28)兩系侵襲潛能;Western blot法檢測兩系細胞MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達變化以及用不同濃度的MAPK/ERK特異性阻斷劑U0126處理高侵襲亞系細胞后MMP-9、MMP-2、P-gp

2、、MRP1蛋白表達變化;SP免疫細胞化學法檢測兩系細胞MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1蛋白表達變化;采用MTT法比較兩系對阿霉素(ADM)、絲裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)三種化療藥物的敏感性。
　　結果：Transwell體外侵襲實驗示人胃癌細胞株亞系細胞(MKN-28S10)侵襲至基質膠膜背面的數(shù)量較母系(MKN-28)明顯增多(P<0.05),細胞侵襲能力明顯增強;Western blot及免疫細胞化學

3、結果示篩選出的亞系細胞MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1蛋白表達同母系相比顯著增強;Western blot結果顯示亞系細胞p-ERK1/2蛋白表達同母系相比顯著增強(P<0.01),但ERK1/2蛋白表達同母系相比差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05); MTT結果示亞系對ADM、MMC、5-Fu的敏感性較母系顯著減弱(P<0.05);用不同濃度的MAPK/ERK特異性阻斷劑U0126處理高侵襲亞系細胞后MMP-9、MMP-2、P-

4、gp、MRP1蛋白表達隨阻斷劑濃度的增加而相應減弱(P<0.05)。
　　結論：
　　1.篩選出的人胃癌細胞亞系(MKN-28S10)的侵襲潛能較母系(MKN-28)增強;
　　2.篩選出的人胃癌細胞亞系(MKN-28S10)的多藥耐藥性較母系(MKN-28)增強;
　　3.人胃癌細胞侵襲潛能的改變可以影響腫瘤細胞多藥耐藥性;
　　4.ERK1/2信號轉導通路對調節(jié)MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1