CB1受體對(duì)腦缺血復(fù)灌時(shí)GluR6受體介導(dǎo)的JNK3信號(hào)通路的調(diào)控及其作用的研究.pdf

1、目的: 我們最近的研究表明由GluR6-KA受體介導(dǎo)的JNK3信號(hào)通路的活化在缺血性腦損傷中發(fā)揮重要的作用[1]。本實(shí)驗(yàn)中，我們的目的是觀察抑制的CB1受體能否抑制因全腦缺血復(fù)灌導(dǎo)致的由GluR6-KA受體介導(dǎo)的JNK3信號(hào)通路的激活。 方法: 通過建立大鼠四動(dòng)脈結(jié)扎模型，采取腦室注射及腹腔注射的給藥方式，在缺血再灌一定時(shí)間后，取出海馬組織、勻漿、測定蛋白，采取免疫印記、免疫沉淀等蛋白觀察手段和焦油紫染色、免疫組織化學(xué)和TUNN

2、EL等形態(tài)學(xué)觀察手段檢測實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 結(jié)果: 結(jié)果顯示，CB1的選擇性拮抗劑AM-251在一定的濃度時(shí)能夠抑制由腦缺血復(fù)灌誘導(dǎo)的GluR6·PSD-95·MLK3信號(hào)模塊的組裝和JNK3及其下游信號(hào)通路的激活；CB1受體的激動(dòng)劑油酸酰胺(Oleamide)和CB1受體的反義寡核甘酸以及非特異性電壓門控的Ca2+通道拮抗劑氯化鎘(CdCl2)能夠阻斷AM-251的這一作用。GABA(A)受體的激動(dòng)劑蠅蕈堿(Muscimol)能夠抑制