血管緊張素Ⅱ對內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織因子的影響及Irbesartan的干預作用.pdf

1、背景和意義:血管內(nèi)皮細胞通過合成和釋放各種生物活性物質(zhì)，抑制血小板活化，阻止循環(huán)中單核細胞與內(nèi)皮細胞黏附及炎癥介質(zhì)的釋放，在防止動脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成中有重要作用。組織因子(TF)，作為外源性凝血途徑的啟動因子，它與凝血Ⅶ因子(FVII)結合形成復合體，使FVII激活成為有活性的FVIIα，啟動凝血瀑布反應，形成凝血酶和纖維蛋白。研究證實，動脈粥樣硬化斑塊中TF含量升高是斑塊破裂形成血栓的主要危險因素之一。正常情況下，內(nèi)皮/單核

2、細胞并不表達TF，血流切應力改變、凝血酶和炎癥因子如脂多糖(LPS)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等可誘導TF產(chǎn)生。研究各種刺激因素對內(nèi)皮細胞產(chǎn)生TF的影響，對于保護血管內(nèi)皮，防止血栓形成有重要意義。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)主要的活性肽，研究發(fā)現(xiàn)，人動脈粥樣硬化斑塊中存在AngⅡ，AngⅡ能誘導兔主動脈TF的表達。目前，人們對AngⅡ是否誘導內(nèi)皮細胞產(chǎn)生TF還不十分明確，本研究通過體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細

3、胞(HUVECs)，觀察不同濃度的AngⅡ對HUVECsTF促凝活性、抗原含量和mRNA表達的影響以及血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體拮抗劑-Irbesartan對其的干預作用。旨在進一步明確，AngⅡ對內(nèi)皮細胞產(chǎn)生TF的影響，并探討Irbesartan能否通過阻斷/抑制AngⅡ與AT1受體結合，降低內(nèi)皮細胞TF表達，從而影響內(nèi)皮細胞的抗血栓能力，為動脈粥樣硬化的治療尋找新靶點。 結論:AngⅡ刺激內(nèi)皮細胞TFmRNA合成增多，產(chǎn)