血清和精漿抑制素B在無精子癥診斷中的應(yīng)用研究.pdf

1、背景與目的：不育癥有夫妻雙方的因素，男性原因大約占一半。男性不育有很多先天的以及后天的原因，表現(xiàn)有正常精子不育，少精弱精畸形精子性不育以及無精子性不育。其中的無精子癥是最嚴(yán)重的一種。無精子癥在普通人群中的發(fā)病率估計有1％～2％，在男性不育門診高達10～20％。無精子癥大體可以分為非梗阻性和梗阻性兩大類，通過睪丸活檢估計睪丸生精功能異常的非梗阻性原因占40～60％。梗阻性無精子癥是由雙側(cè)輸精管道的梗阻造成的在精液中和射精后的尿液中均沒有精

2、子和各級生精細胞。對于梗阻性和非梗阻性無精子癥的鑒別診斷具有十分重要的意義，因為梗阻性無精子癥是由于精子輸送通路梗阻造成的，睪丸生精功能正常，大部分可以矯正。非梗阻性無精子大部分是由于睪丸性生精功能障礙造成，通常不可逆轉(zhuǎn)，還有極少部分是由于下丘腦、垂體等原因造成的睪丸前性生精障礙，這可以通過測定血清中的卵泡刺激素(FSH)，黃體生成素(LH)診斷。區(qū)分無精子癥為梗阻性和非梗阻性原因主要是基于病史，物理檢查和血清以及精液中的生化指標(biāo)。輔助

3、檢查最主要的是血清中的FSH水平測定，雖然其有一定的診斷價值，但是也有不足之處。血清FSH水平正常時也不能排除睪丸性無精的原因(例如精子發(fā)生阻滯)，即在生精功能低下的時候FSH可能也會正常。確診睪丸生精功能的睪丸活組織病理檢查是一種創(chuàng)傷性檢查，有著一定的不良影響。對于無精子患者，找到一種敏感性和特異性都很高的非創(chuàng)傷性診斷睪丸生精功能的方法對于保護本已處于病態(tài)的生殖系統(tǒng)十分重要。男性體內(nèi)抑制素B(InhibinB，InhB)是睪丸來源的糖

4、蛋白激素，由a、(β)B兩個亞基組成，青春期前由Sertoli細胞分泌，青春期后由Sertoli細胞和各級精子形成細胞共同分泌。從青春期中期開始血清抑制素B與FSH形成穩(wěn)定的負調(diào)控關(guān)系。抑制素B選擇性抑制垂體分泌FSH，在睪丸里有局部的旁分泌作用。抑制素B與精子發(fā)生狀態(tài)存在明顯的正相關(guān)關(guān)系，是男性精子發(fā)生的血清標(biāo)志物，血清抑制素B可以為各種生精障礙及睪丸功能受損情況提供有用的參考。在評價睪丸生精功能方面對于血清抑制素B和FSH哪個更有價

5、值的比較一直還有爭論。精漿中的抑制素B可能更直接反應(yīng)Sertoli細胞的分泌以及輸精通路的通暢情況。本實驗的目的是評價血清和精漿中的抑制素B與精子發(fā)生狀態(tài)的關(guān)系以及在區(qū)分梗阻性和非梗阻性無精子癥中的應(yīng)用價值。 材料與方法：對2005年11月至2006年2月期間就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的70例無精子癥不育男性以及另外選取25例進行體格檢查的精液常規(guī)檢測正常且已證明生育能力正常的同年齡段男性作為對照組。詳細了解病史，常規(guī)體檢和外生

6、殖器檢查，測量睪丸體積，對于無精子患者進行睪丸活檢，應(yīng)用Johnsen睪丸病理評分法對睪丸組織病理評分。所有病人和正常對照組在上午8點至9點采集空腹?fàn)顟B(tài)下前臂淺靜脈血液，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)手淫留取精液。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測量血清FSH和LH，應(yīng)用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定血清和精漿中的抑制素B濃度。受試對象分為正常對照組，梗阻性無精子組和非梗阻性無精子組三組，應(yīng)用SPSS11.0軟件對所得結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：(1)

7、25例正常對照，37例梗阻性無精子癥以及33例非梗阻性無精子癥者的血清抑制素B分別為((-x)±s)：94.7±28.2pg/ml，78.8±30.9pg/ml，20.7±12.3pg/ml。正常對照組和梗阻性無精子組間血清InhB無差異(P=0.117)，非梗阻性無精子組的血清抑制素B明顯小于正常對照組(P＜0.001)和梗阻性無精子組(P＜0.001)。 (2)各組間精漿InhB結(jié)果分別為(中位數(shù)(范圍))：正常對照230.

8、0(82.0～1075.0)pg/ml，梗阻性無精12.0(0～89.2)pg/ml，非梗阻性無精60.0(25.0～120.0)pg/ml。正常對照組的精漿InhB濃度大于非梗阻性無精組(P＜0.001)和梗阻性無精組(P＜0.001)，非梗阻性無精組的精漿InhB濃度大于梗阻性無精組(P＜0.001)。 (3)各組間精漿InhB/血清InhB比值分別為(中位數(shù)(范圍))：正常對照2.17(1.01～12.53)，梗阻性無精0

9、.18(0～0.83)，非梗阻性無精3.63(1.29～17.16)。梗阻性無精組的精漿InhB/血清InhB比值最小，小于正常對照組(P＜0.001)和非梗阻性無精組(P＜0.001)，而后兩組間此比值無差別(P=0.29)。 (4)在全部無精子組，控制LH進行血清InhB與FSH的偏相關(guān)分析得出血清InhB和FSH負相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)r=-0.428，P＜0.001)，分別控制血清InhB與FSH，進行FSH、血清InhB與J

10、ohnsen評分、雙側(cè)睪丸體積和的偏相關(guān)分析，得出FSH與Johnsen評分(r=-0.691,P＜0.001)和雙側(cè)睪丸體積和(r=-0.513,P＜0.001)負相關(guān)，血清InhB與Johnsen評分正相關(guān)(r=0.510,P＜0.001)，而血清InhB與雙側(cè)睪丸體積和無相關(guān)關(guān)系。 (5)在無精子病人，血清FSH，血清、精漿中抑制素B濃度以及精漿和血清中抑制素B濃度比值在判斷無精子病人是否存在睪丸生精功能障礙的準(zhǔn)確性用RO

11、C曲線下面積估計得出：在無精子病人中，當(dāng)血清FSH濃度大于8.1mIU/ml，血清抑制素B小于41.5pg/ml，精漿抑制素B大于31.5pg/ml，精漿InhB/血清InhB大于1.00時，診斷存在睪丸生精功能障礙的靈敏度分別為89％，92％，81％，100％，特異度分別為91％，94％，88％，100％。 結(jié)論：1.血清抑制素B在睪丸生精功能障礙時明顯低于正常對照組和梗阻性無精子組，后兩組間無差異。 2.精漿中的抑制