乳酸葛根素制備及其結(jié)晶初步研究.pdf

1、葛根素（7，4’-二羥基-8- -D-葡萄糖基異黃酮）是中藥葛根的主要活性成分之一，藥理實(shí)驗(yàn)表明葛根素具有降低血管阻力，改善腦及冠脈循環(huán)，降低心肌耗氧量，調(diào)節(jié)NOS活性，抗氧化、抗衰老， 雌激素樣，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，抗癌及誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化等作用，而且具有毒性小、代謝快的優(yōu)點(diǎn)。但由于異黃酮具有平面剛性結(jié)構(gòu)，使其水溶性和脂溶性都較差，因而生物利用度低，限制了其生物活性的發(fā)揮和臨床應(yīng)用。 葛根素的結(jié)構(gòu)修飾目前主要集中在酚羥基，甲基化、乙基化

2、、甲醚化、乙醚化、乙?；雀鸶匮苌?，雖然相關(guān)藥理藥效有所改善，但生物利用度改善效果不顯著。通過葛根素乳酸化預(yù)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其水溶性、脂溶性得到有效的改善，溶出度好，抗缺氧能力強(qiáng)，具有很好的潛在新藥開發(fā)價(jià)值。另外，藥物結(jié)晶是藥物生產(chǎn)中的主要技術(shù)過程，其操作技術(shù)水平的高低與結(jié)晶產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣密切相關(guān)，結(jié)晶過程決定了晶體的純度和性質(zhì)，而藥物晶體的性質(zhì)與藥物的生物利用度、穩(wěn)定性、釋放性能、壓縮性能等都密切相關(guān)。為此，對(duì)乳酸葛根素制備與結(jié)晶分離過

3、程以及其晶形進(jìn)行了系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究。 根據(jù)反應(yīng)物結(jié)構(gòu)和酰化反應(yīng)特點(diǎn)，本文采用?；ㄖ苽淙樗岣鸶兀?jīng)紫外光譜、紅外光譜和核磁共振進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)，用均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化了配料比、溶劑量、反應(yīng)時(shí)間和溫度等工藝條件，得到各因素對(duì)收率的影響的回歸方程： y= -40.121+118.884x1-0.405x2-11.312x3+0.446x1x4+0.074x3x4 確定了最佳制備工藝條件，得到令人滿意的產(chǎn)率（55.6％）。

4、 本文利用失重法測定了乳酸葛根素在10 ℃、20 ℃、25 ℃、35 ℃和 50 ℃的不同濃度的乙醇-水體系中的溶解度，分析乙醇-水溶液中的溶解度隨溫度、溶劑配比的變化關(guān)系。對(duì)乳酸葛根素在乙醇－水體系中不同降溫速率下的冷卻結(jié)晶介穩(wěn)區(qū)進(jìn)行了研究。采用 DTA 測量了乳酸葛根素的脫水失重率為3.5％，相變溫度為 194.85℃。 本文采用間歇?jiǎng)討B(tài)法分別測定了乳酸葛根素的乙醇-水物系中冷卻結(jié)晶的動(dòng)力學(xué)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)通過矩量變換處理，采用