羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者尿微量白蛋白的影響.pdf

1、目的：隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活方式的改變以及人口老齡化，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus T2DM)的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增加趨勢(shì)。我國(guó)T2DM患者也在不斷升高，大約5％-40％并發(fā)糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy DN)，DN是2型糖尿病常見(jiàn)而難治的微血管并發(fā)癥，機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)生與長(zhǎng)期高血糖、多種激素代謝異常，血管內(nèi)皮損傷及血小板數(shù)量與功能異常等因素有關(guān)。尿微量白蛋白(microalb

2、uminuria mALB)是最早期的生化表現(xiàn)，也是腎病進(jìn)展和發(fā)生急性心腦血管事件的一個(gè)重要標(biāo)記，mALB在DN早期診斷上具有不可低估的作用。mALB患者無(wú)相應(yīng)的臨床癥狀，僅在檢測(cè)時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)，對(duì)T2DM微量白蛋白尿患者進(jìn)行早期干預(yù)治療已被證實(shí)可延緩向臨床腎病發(fā)展。近年來(lái)的，有降低胰島素增敏劑羅格列酮具有獨(dú)特的藥理機(jī)制血糖，調(diào)節(jié)血脂的作用。胰島素抵抗和高胰島血癥及炎癥與DN患者的發(fā)病機(jī)理密切相關(guān)，羅格列酮還能有效減少DN患者尿微量白蛋白

3、、C反應(yīng)蛋白(C-Reaction Protein CRP)。本課題應(yīng)用羅格列酮治療T2DM早期腎病患者，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定T2DM患者尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rateUAER)，觀察尿微量白蛋白及纖維蛋白原(fibrinogen FIB)、CRP變化，分析其臨床意義，為糖尿病腎病早期治療提供理論依據(jù)。 方法：1、研究對(duì)象：90例DM患者均符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除妊娠、腫瘤、

4、外傷、急性感染，心臟，肝臟疾病，自身免疫低下及酮癥酸中毒，腦血管疾病，并除外其他疾病所致腎臟病變：停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，他汀類降脂藥，未用其他抗凝，擴(kuò)張血管藥物治療。分為T(mén)2DM組(無(wú)腎病，正常尿白蛋白排泄率UAER<20ug/min)30例，男18例，女12例，平均年齡54.5±11.3歲；T2DM早期腎病組即微量白蛋白尿組(UAER20-200ug/min)60例，男32例，女28例，平均年齡為57.8±8.8歲。將T2DM早

5、期腎病組隨機(jī)分為羅格列酮治療組及對(duì)照組各30例。所有患者均為滄州市中心醫(yī)院門(mén)診及住院患者，均嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食，選用磺脲類、雙胍類或胰島素降糖藥物；選擇30例正常健康者(NC)作為對(duì)照組，男14例，女16例，平均55.2±11.3歲。 2、所有患者均測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucoseFPG)、餐后2小時(shí)血糖(two hour postprandial plasma glucose2hPG)及糖化血紅蛋白(hemo

6、globin A1C HBA1c)、血脂、肌酐(serum creatinine sCr)、血壓、體重指數(shù)(body mass indexBMI)、尿UAER、CRP、FIB、空腹胰島素(fasting insulin FINS)及HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。早期腎病組分別于治療3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)重復(fù)上述指標(biāo)。 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析，組間比較用方差分析，對(duì)非正態(tài)分析數(shù)據(jù)取其自然對(duì)數(shù)；組內(nèi)

7、比較用配對(duì)及非配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果：1.各組(NC、DM、DN)生化持征比較： 年齡、BMI、舒張壓(diastolic blood pressure DBP)、sCr、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterolHDL-C)三組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DN組總膽固醇(totalcholesterol TC)、低密度脂蛋白(low density lipopro

8、teincholesterol LDL-C)、UAER均高于DM組和NC組，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而后兩組間此三項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)顯著性意義，P>0.05；DN組CRP、FIB亦顯著高于DM組和NC組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，后兩組間該兩項(xiàng)指標(biāo)有顯著性差異，P<0.05；DN組甘油三酯(trigly ceride TG)、收縮壓(systolic blood pressure SBP)較NC組有顯著性差異，P<0.05。 2.DN組

9、治療前后生化比較： 兩組治療3個(gè)月后SBP、DBP、TG、LDL、TC、FBG、2hPG、FINS、HBAlc均較治療前下降(P<0.05或P<0.01)，但只有2hPG在治療組與對(duì)照組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療6個(gè)月時(shí)上述指標(biāo)下降更明顯，TG、FINS、FBG、2hPG在兩組間比較P<0.05。HDL逐漸升高，治療6個(gè)月時(shí)治療組較對(duì)照組及治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 HOMA-IR在兩組治療后均有所下降，治療3個(gè)

10、月時(shí)治療組較治療前比較明顯下降，P<0.01；對(duì)照組亦較治療前下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組問(wèn)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。治療6個(gè)月時(shí)HOMA-IR在兩組進(jìn)一步下降，治療組較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 UAER在治療組3個(gè)月時(shí)即下降，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.37，P<0.05)；治療6個(gè)月時(shí)兩組均下降(P<0.01)，但治療組下降更明顯，與對(duì)照組比較(t=7.72，P<0.01)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

11、。 CRP在治療組6個(gè)月時(shí)與治療前比較t=6.45，P<0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.54，P<0.01)，而對(duì)照組治療前后雖有下降但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 FIB在兩組均下降，3個(gè)月時(shí)治療組較治療前明顯下降(t=2.97，P<0.01)，但與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.6，P>0.05)：6個(gè)月時(shí)對(duì)照組有所下降，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組下降更明顯(t=7.45，P<0.01)

12、，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.93，P<0.01)。 結(jié)論： 1.尿微量白蛋白的升高是腎小球內(nèi)皮功能及全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的重要標(biāo)志，常合并心腦血管疾病、糖耐量異常，高胰島素血癥等。但尿微量白蛋白患者無(wú)任何臨床癥狀，僅通過(guò)檢測(cè)才被發(fā)現(xiàn)。因此，尿微量白蛋白的檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)2型糖尿病早期腎臟損害的重要方法，這對(duì)糖尿病腎病的早期診斷、治療，逆轉(zhuǎn)早期病理改變延緩其發(fā)展是至關(guān)重要的。 2.羅格列酮可緩解胰島素抵抗，有效降低血