Nrf2、γ-GCS表達(dá)在苦參堿干預(yù)博來霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化中的作用.pdf

1、目的:
　　研究苦參堿在博萊霉素誘導(dǎo)的實驗性大鼠肺纖維化治療中的作用。檢測肺組織中Nrf2及γ-GCS的表達(dá),探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法:
　　將120只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為對照組(A組)、實驗?zāi)Ｐ徒M(B組)、潑尼松組(C組)、苦參堿50mg組(D組)、苦參堿200mg組(E組)。B、C、D、E組使用博來霉素(5mg/kg)氣管注射法復(fù)制肺纖維化大鼠模型。A組及B組經(jīng)胃管注入生理鹽水2ml,1次/d;C組經(jīng)胃

2、管注入醋酸潑尼松0.56mg/Kg,1次/d;D組和E組分別經(jīng)胃管注入苦參堿50、200mg/kg,1次/d。在給予實驗藥物后第7d、14d、28d每組各隨機(jī)處死大鼠8只,取右上葉肺組織石蠟切片 HE染色及Masson膠原染色,并計算肺泡炎及肺纖維化積分;堿水解法檢測肺組織羥脯氨酸(HYP)含量;RT-PCR法檢測肺組織Nrf2mRNA、γ-GCSmRNA的表達(dá);western blot法檢測肺組織γ-GCS及Nrf2蛋白的表達(dá)。

3、>　　結(jié)果:
　　(1)實驗?zāi)Ｐ徒M表現(xiàn)有程度不等的肺泡炎及明顯纖維化。各治療組肺泡炎及肺纖維化程度減輕,與模型組相比差異顯著,大劑量苦參堿組其肺泡炎及肺纖維化程度減輕更顯著(P<0.05)。
　　(2)肺組織中羥脯氨酸含量: B、C、D、E組均高于A組(P<0.01),C、D、E組低于B組(P<0.01);不同時間段比較,第28d最高(P<0.01)。
　　(3)肺組織中γ-GCS mRNA、Nrf2 mRNA表達(dá):

4、B、C、D、E組高于A組(P<0.05);C、D、E組高于B組;且表達(dá)有隨時間下降趨勢,以7d較高,第28d較低,但仍高于對照組(P<0.01)。
　　(4)肺組織中γ-GCS、Nrf2蛋白表達(dá):B、C、D、E組高于A組(P<0.05);C、D、E組高于B組;且有隨時間下降趨勢,以7d較高,第28d較低,但仍高于對照組(P<0.05)。
　　(5)肺組織中γ-GCS的表達(dá)與Nrf2的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論: