丹參川芎嗪聯(lián)合應(yīng)用對肺纖維化大鼠肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達的影響.pdf

1、目的:觀察丹參川芎嗪合劑腹腔注射給藥對博來霉素(bleomycin,BLM)致肺纖維化大鼠肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達的影響。方法:健康成年SD雄性大鼠90只,隨機分為生理鹽水(NS)組,BLM組,地塞米松(D)組,丹參川芎嗪合劑小劑量(S)組,合劑中劑量(M)組,合劑大劑量(L)組,每組15只,后五組按照BLM5 mg/kg氣管內(nèi)給藥制備肺纖維化大鼠模型,NS組氣管內(nèi)灌注同體積的NS。24 h后S組、M組、L組分別腹腔注射丹參川芎嗪

2、合劑藥物,NS組、BLM組腹腔注射等體積的NS,連續(xù)給藥至第7天,第14天,第28天后各組分別處死大鼠5只。取肺組織分別行HE和Masson染色,觀察肺泡炎和肺纖維化情況并評分；實時熒光定量PCR(Real-timequantitative Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)測定肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA的表達；血清用于肝、腎功能檢測。結(jié)果:(1)各組大鼠血清肝、腎功能測定結(jié)果兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(

3、2)肺組織病理學(xué)觀察提示:NS組各時間點大鼠未發(fā)現(xiàn)肺泡間隔水腫、炎性細胞浸潤及肺組織纖維化的形成；BLM組第7天大鼠肺泡炎癥改變明顯,肺組織纖維化不明顯,BLM組第14天、第28天大鼠肺泡結(jié)構(gòu)破壞、間質(zhì)增生,形成廣泛纖維化,同時存在肺泡炎；D組有肺泡炎癥改變,但是炎性細胞浸潤程度較BLM組少,纖維化程度和肺泡結(jié)構(gòu)破壞也較BLM組輕,肺泡結(jié)構(gòu)破壞亦不明顯；S組其肺泡炎和肺纖維化程度均與BLM組類似。M組、L組第7天大鼠肺組織改變與BLM組

4、大致相同；M組、L組第14天肺泡炎程度明顯低于BLM組。M組、L組第14天、第28天肺纖維化程度明顯低于BLM組(P<0.05)。(3)RT-PCR檢測肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達:以NS組為參考標(biāo)準(zhǔn),BLM組mRNA表達明顯增多,D組相對于BLM組表達明顯減少；S組與BLM組相比無明顯差異,與D組相比表達增多；M組、L組明顯低于BLM組,與S組比較表達也明顯減少(均P<0.05)。結(jié)論:丹參川芎嗪腹腔注射能夠改善肺纖維化的異常組織結(jié)