辛伐他汀對肺纖維化大鼠肺組織血管新生及VEGF和PF4基因表達的影響.pdf

1、目的：觀察辛伐他汀對博萊霉素（BLM）誘導肺纖維化大鼠肺組織血管新生及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和血小板第4因子（PF4）基因表達的影響，探討辛伐他汀治療肺纖維化的分子生物學機制，為辛伐他汀的臨床應用提供理論依據(jù)。
　　方法：6周齡健康SD雄性大鼠96只，采用隨機數(shù)字表法分成4組，分別為正常對照組(A組)、博來霉素組（B組）、醋酸潑尼松治療組(C組)、辛伐他汀治療組(D組)，每組24只。B、C、D組使用博來霉素溶液以5mg/kg

2、氣管內(nèi)一次性給藥建立肺纖維化的動物模型，A組則以同樣的方法氣管內(nèi)一次性注入等體積生理鹽水。C組、D組在博來霉素造模后第1天開始分別以潑尼松混懸液5mg/kg·d、辛伐他汀混懸液10 mg/kg·d灌胃，而A組和B組分別以等體積的生理鹽水（10ml/kg）每日灌胃。分別于造模后第7、14、28天取材，各組每次隨機處死大鼠8只，共32只。肺組織HE染色觀察肺泡炎及肺纖維化改變；采用免疫組化法（SP法）檢測各組大鼠肺組織血管新生情況及VEGF

3、、PF4蛋白的表達，采用RT-PCR法檢測各組大鼠肺組織VEGF及PF4 mRNA的表達。
　　結(jié)果：①肺組織病理學結(jié)果顯示A組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰完整，無充血、水腫、滲出，無纖維化病變。B組第7d表現(xiàn)為輕度肺泡炎，肺泡間隔增寬，較多炎細胞浸潤，可見成纖維細胞增生；第14d肺泡炎達到高峰，肺泡間隔明顯增寬，炎細胞浸潤加重，成纖維細胞明顯增殖；第28d肺纖維化明顯，肺泡腔塌陷或消失，成纖維細胞大量增生，可見膠原大量沉積。激素及辛伐他汀

4、治療組肺泡炎和纖維化程度較模型組各相應時間點均有不同程度的減輕。②各組之間相同時間點比較：B、C組大鼠肺組織微血管密度（MVD）高于A組，差異有統(tǒng)計學意義；B、C兩組之間比較，差異無統(tǒng)計學意義；D組微血管密度明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學意義。③免疫組化和RT-PCR結(jié)果：各組之間相同時間點比較， B組、C組肺組織VEGF表達明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義；B、C兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義；D組肺組織 VEGF表達明顯低于 B組，差異有統(tǒng)計