辛伐他汀對(duì)肺纖維化大鼠肺組織血管新生及VEGF和PF4基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察辛伐他汀對(duì)博萊霉素（BLM）誘導(dǎo)肺纖維化大鼠肺組織血管新生及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和血小板第4因子（PF4）基因表達(dá)的影響，探討辛伐他汀治療肺纖維化的分子生物學(xué)機(jī)制，為辛伐他汀的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：6周齡健康SD雄性大鼠96只，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成4組，分別為正常對(duì)照組(A組)、博來(lái)霉素組（B組）、醋酸潑尼松治療組(C組)、辛伐他汀治療組(D組)，每組24只。B、C、D組使用博來(lái)霉素溶液以5mg/kg

2、氣管內(nèi)一次性給藥建立肺纖維化的動(dòng)物模型，A組則以同樣的方法氣管內(nèi)一次性注入等體積生理鹽水。C組、D組在博來(lái)霉素造模后第1天開(kāi)始分別以潑尼松混懸液5mg/kg·d、辛伐他汀混懸液10 mg/kg·d灌胃，而A組和B組分別以等體積的生理鹽水（10ml/kg）每日灌胃。分別于造模后第7、14、28天取材，各組每次隨機(jī)處死大鼠8只，共32只。肺組織HE染色觀察肺泡炎及肺纖維化改變；采用免疫組化法（SP法）檢測(cè)各組大鼠肺組織血管新生情況及VEGF

3、、PF4蛋白的表達(dá)，采用RT-PCR法檢測(cè)各組大鼠肺組織VEGF及PF4 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：①肺組織病理學(xué)結(jié)果顯示A組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰完整，無(wú)充血、水腫、滲出，無(wú)纖維化病變。B組第7d表現(xiàn)為輕度肺泡炎，肺泡間隔增寬，較多炎細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)成纖維細(xì)胞增生；第14d肺泡炎達(dá)到高峰，肺泡間隔明顯增寬，炎細(xì)胞浸潤(rùn)加重，成纖維細(xì)胞明顯增殖；第28d肺纖維化明顯，肺泡腔塌陷或消失，成纖維細(xì)胞大量增生，可見(jiàn)膠原大量沉積。激素及辛伐他汀

4、治療組肺泡炎和纖維化程度較模型組各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)均有不同程度的減輕。②各組之間相同時(shí)間點(diǎn)比較：B、C組大鼠肺組織微血管密度（MVD）高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B、C兩組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；D組微血管密度明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③免疫組化和RT-PCR結(jié)果：各組之間相同時(shí)間點(diǎn)比較， B組、C組肺組織VEGF表達(dá)明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B、C兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；D組肺組織 VEGF表達(dá)明顯低于 B組，差異有統(tǒng)計(jì)