白藜蘆醇抗輻射作用的研究.pdf

1、目的:觀察白藜蘆醇的抗輻射作用,探索其在輻射防護方面的機制.鑒于白藜蘆醇是植物雌激素及其在大鼠體內生物利用度較低,該課題還觀察了白藜蘆醇的雌活性的高低及其在犬體內的生物利用度.方法:采用><'60>Co γ射線,吸收劑量率188.2 cGy/min.受照射小鼠存活率試驗吸收劑量為8.0 Gy(LD<,90>照射劑量).其余需射線照射試驗的吸收劑量為5.5 Gy,全身一次照射.小鼠存活率試驗設照射對照組、白藜蘆醇1 mg/kg組、10 m

2、g/kg組、100 mg/kg組,重復3批.其余實驗除注明外,設正常對照組、照射對照組、白藜蘆醇50 mg/kg組、100mg/kg組、200 mg/kg組.照射前2 h給藥1次,灌服給藥.觀察抗輻射活性、抗氧化活性、輻射敏感細胞的細胞周期、脾細胞凋亡、體內外雌活性和在犬的絕對生物利用度等相關指標.結果:白藜蘆醇能呈劑量依賴性提高受照小鼠30 d的存活率,延長死亡動物存活時間,照前2h給予白藜蘆醇效果最佳.白藜蘆醇促進受照小鼠白細胞計數(shù)

3、恢復,用藥組小鼠骨髓有核細胞CFU-GM集落數(shù)明顯高于照射對照組;白藜蘆醇降低肝組織中丙二醛(MDA)水平,升高血清銅/鋅超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)活性;僅在高劑量給藥組S期胸腺細胞減少;呈劑量依賴性減少受照小鼠脾細胞凋亡.用藥組小鼠胸腺細胞、脾細胞和骨髓有核細胞的凋亡率明顯低于照射對照組;呈劑量依賴性抑制caspase-3/8活性,上調Bcl-2的表達,但對Fas表達無明顯影響,抑制脾細胞p53的表達;500mg·kg<'-

4、1>劑量白藜蘆醇有子宮增重作用,但仍明顯低于陽性藥尼爾雌醇組.極低濃度時刺激ER陽性人乳腺癌細胞株MCF-7細胞增殖,高濃度時抑制細胞增殖.白藜蘆醇誘導ER雌激素受介導的報告基因表達倍數(shù)為2.7倍,雌二醇為9.5.比格犬口服和靜脈注射50mg/kg白藜蘆醇1次,絕對生物利用度為3.04±0.48﹪.結論白藜蘆醇具有一定的輻射防護作用,活性弱于尼爾雌醇,照前2h給藥效果較好,此可能與其弱的雌活性、抗氧化作用和抑制輻射敏感細胞的細胞凋亡有關