白藜蘆醇抗輻射作用的研究.pdf

1、目的:觀察白藜蘆醇的抗輻射作用,探索其在輻射防護(hù)方面的機制.鑒于白藜蘆醇是植物雌激素及其在大鼠體內(nèi)生物利用度較低,該課題還觀察了白藜蘆醇的雌活性的高低及其在犬體內(nèi)的生物利用度.方法:采用><'60>Co γ射線,吸收劑量率188.2 cGy/min.受照射小鼠存活率試驗吸收劑量為8.0 Gy(LD<,90>照射劑量).其余需射線照射試驗的吸收劑量為5.5 Gy,全身一次照射.小鼠存活率試驗設(shè)照射對照組、白藜蘆醇1 mg/kg組、10 m

2、g/kg組、100 mg/kg組,重復(fù)3批.其余實驗除注明外,設(shè)正常對照組、照射對照組、白藜蘆醇50 mg/kg組、100mg/kg組、200 mg/kg組.照射前2 h給藥1次,灌服給藥.觀察抗輻射活性、抗氧化活性、輻射敏感細(xì)胞的細(xì)胞周期、脾細(xì)胞凋亡、體內(nèi)外雌活性和在犬的絕對生物利用度等相關(guān)指標(biāo).結(jié)果:白藜蘆醇能呈劑量依賴性提高受照小鼠30 d的存活率,延長死亡動物存活時間,照前2h給予白藜蘆醇效果最佳.白藜蘆醇促進(jìn)受照小鼠白細(xì)胞計數(shù)

3、恢復(fù),用藥組小鼠骨髓有核細(xì)胞CFU-GM集落數(shù)明顯高于照射對照組;白藜蘆醇降低肝組織中丙二醛(MDA)水平,升高血清銅/鋅超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)活性;僅在高劑量給藥組S期胸腺細(xì)胞減少;呈劑量依賴性減少受照小鼠脾細(xì)胞凋亡.用藥組小鼠胸腺細(xì)胞、脾細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞的凋亡率明顯低于照射對照組;呈劑量依賴性抑制caspase-3/8活性,上調(diào)Bcl-2的表達(dá),但對Fas表達(dá)無明顯影響,抑制脾細(xì)胞p53的表達(dá);500mg·kg<'-

4、1>劑量白藜蘆醇有子宮增重作用,但仍明顯低于陽性藥尼爾雌醇組.極低濃度時刺激ER陽性人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7細(xì)胞增殖,高濃度時抑制細(xì)胞增殖.白藜蘆醇誘導(dǎo)ER雌激素受介導(dǎo)的報告基因表達(dá)倍數(shù)為2.7倍,雌二醇為9.5.比格犬口服和靜脈注射50mg/kg白藜蘆醇1次,絕對生物利用度為3.04±0.48﹪.結(jié)論白藜蘆醇具有一定的輻射防護(hù)作用,活性弱于尼爾雌醇,照前2h給藥效果較好,此可能與其弱的雌活性、抗氧化作用和抑制輻射敏感細(xì)胞的細(xì)胞凋亡有關(guān)