缺血預適應心肌保護炎癥機制的實驗研究.pdf

1、心肌缺血預適應(IPC)這一概念是由Murry等于1986年提出的，其含義是指反復短暫的心肌缺血/再灌注可以耐受心肌組織后續(xù)更長時間缺血再灌注損傷的現(xiàn)象。近年來研究表明，缺血/再灌注損傷的主要機制之一是過度的炎癥反應，在缺血/再灌注損傷的過程中細胞因子的大量釋放并發(fā)揮重要作用。而作為最為有效的缺血/再灌注損傷的內(nèi)源性保護——缺血預適應，能否在抑制過度的炎癥反應方面發(fā)揮作用呢?本研究在心肌缺血/再灌注損傷(IRI)模型的基礎上，探討缺血預

2、適應對致炎性細胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)和抑炎性細胞因子白細胞介素-10(IL-10)生成的影響，以期為臨床上在缺血預適應心肌保護作用方面提供新的思路和理論依據(jù)。 目的: 觀察缺血預適應對SD大鼠心肌缺血/再灌注期血清及心肌組織中致炎性細胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)和抑炎性細胞因子白細胞介素-10(IL-10)影響，并探討其心肌保護機制。

3、方法: 36只SD大鼠隨機分成3組：①缺血預適應(IPC)組：缺血5 min+再灌注5 min反復4次后，缺血60 min+再灌注120 min；②缺血/再灌注(IRI)組：大鼠開胸后，繼續(xù)觀察40min，然后予以缺血60 min+再灌注120 min；③假手術組(S0)：僅開胸，分離血管，不予缺血與再灌刺激，只進行同樣長時間的觀察。連續(xù)心電監(jiān)測。實驗結束后，抽取各組大鼠右心房血4 ml，4℃下3000 r/min離心15 mi

4、n，取上清液-70℃保存待測；取缺血區(qū)心肌組織稱重后置于勻漿緩沖液中(4℃)，用勻漿儀制成勻漿液，標本勻漿后以20 000 r/min離心20 min。取上清-70℃保存待測。批量測定血清及心肌組織TNF-α、1L-8和IL-10濃度。具體操作過程嚴格按試劑盒說明進行。 統(tǒng)計分析：所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，兩組均值的比較用非配對t檢驗，兩組以上均值的比較用隨機設計的方差分析，并以q檢驗比較兩兩差異，以SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計分

5、析，以P≤0.05為有顯著性統(tǒng)計學差異。 結論: 1．心肌缺血/再灌注損傷時，促炎因子TNF-α、IL-8及抑炎因子IL-10等均釋放增加，其中促炎因子TNF-α、IL-8可加重心肌損傷，抑炎因子IL-10可減輕心肌損傷。 2．心肌缺血預適應可通過減少促炎性細胞因子TNF-α、IL-8的釋放，增加抑炎性細胞因子IL-10的釋放，減輕心肌損傷。提示心肌缺血預適應通過抑制過度的炎癥反應保護再灌注心肌作用是心肌缺血預適