中藥玄參提取物對大鼠腦缺血的保護(hù)作用及可能機制探討.pdf

1、該實驗所用的藥物是玄參塊根水溶性提取物(SnPs),尚未進(jìn)行藥效學(xué)方面的研究.我們的實驗首次觀察了玄參提取物(SnPs)對于大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用,并對其可能的機制進(jìn)行探討.第一部分 玄參提取物SnPs對大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用及其對腦血流量的影響 目的:探討玄參提取物(SnPs)對局灶性缺血后腦組織的保護(hù)作用及對腦血流量的影響.方法:雄性SD大鼠(242±7)g 40只隨機分為5組(均n=8):假手術(shù)組、模型對照組、3個不同劑量

2、SnPs治療組(1,5,10mg·kg<'-1>尾靜脈注射).大腦中動脈線栓法建立局灶性腦缺血模型(MCAO),治療組缺血即刻給藥.缺血24h后,用神經(jīng)功能評分和梗死體積改變來評價SnPs對腦缺血的治療作用.另將MCAO模型缺血大鼠分成4組(模型對照組,及三個不同劑量1,5,10mg·kg<'-1>SnPs治療組),用于測腦血流量.治療組在缺血即刻和再灌注即刻各給藥一次.用激光多普勒血流儀分別在6個時間點(缺血前,缺血即刻,缺血后30m

3、in和2h,以及缺血2h再灌30min,2h)記錄雙側(cè)的皮層血流量.結(jié)論:SnPs對于腦缺血損傷具有保護(hù)作用,此作用可能與提高腦血流量有關(guān).第二部分 玄參提取物SnPs對于缺血大鼠腦內(nèi)TNF-α mRNA及eNOS mRNA表達(dá)的影響 目的:觀察SnPs對腦缺血后腦內(nèi)TNF-α mRNA及eNOS mRNA表達(dá)的影響.方法:將MCA0缺血模型大鼠分成3組:缺血后1h組,12h組和24h組(n=6),每組中的3只作為模型對照組,另3只作為

4、SnPs治療組(SnPs 5mg·kg<'-1>劑量治療).分別于缺血后1h,12h和24h后處死動物,提取缺血皮層組織RNA,采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶聯(lián)反應(yīng)(RT-PCR),檢測玄參初提物(SnPs)對腦缺血后腦內(nèi)eNOS mRNA及TNF-α mRNA表達(dá)的影響.結(jié)論:SnPs能使缺血后1h缺血區(qū)的eNOS mRNA表達(dá)增加,此作用可能是其腦缺血保護(hù)作用的機制之一.第三部分 玄參提取物SnPs對于血壓及離體血管環(huán)收縮反應(yīng)的影響 目的:觀察

5、SnPs對整體動物血壓及離體血管收縮特性的影響.方法:1.以正常貓作為實驗研究對象(n=5),麻醉后行股動脈插管術(shù),觀察血壓連續(xù)變化情況.待血壓平穩(wěn)后給藥(SnPs 2mg·kg<'-1>),每隔十分鐘記錄即時平均動脈壓,連續(xù)記錄至給藥后120min.2.取用大鼠尾動脈作為實驗對象,制備離體血管環(huán),分三組(n=6):對照組,給藥組和去內(nèi)皮給藥組.給藥組和去內(nèi)皮給藥組經(jīng)SnPs孵育2h后(終濃度:4×10<'-3>g/L),按累計濃度法加