斑蝥素對肺癌A549細(xì)胞增殖抑制作用機(jī)制的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文斑蝥素對肺癌A549細(xì)胞增殖抑制作用機(jī)制的研究姓名：張衛(wèi)東申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：趙惠儒20050301中文論著摘要斑蝥素對肺癌A549細(xì)胞增殖抑制作用機(jī)制的研究刖罱斑蝥素為斑蝥的有效成分，作為我國傳統(tǒng)中藥，具有抗腫瘤作用的同時(shí)，還具有調(diào)節(jié)免疫、升白、保護(hù)肝細(xì)胞等作用，但其抗癌機(jī)制尚需闡明。細(xì)胞周期的進(jìn)程受到許多相關(guān)基因的調(diào)控，這個(gè)調(diào)控機(jī)制的核心是細(xì)胞周期素依賴性激酶(cyclin—depende

2、ntkinases，CDKs)，以CDKs為核心，細(xì)胞周期素(cyclins)對其進(jìn)行正性調(diào)控，細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制因子(CDKinhibitors，CKI。)對CDKs進(jìn)行負(fù)性調(diào)節(jié)。CDKs／cyclins／CKls形成的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可以精細(xì)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期運(yùn)行。細(xì)胞周期調(diào)控是當(dāng)前腫瘤研究的熱點(diǎn)，幾乎所有癌基因、抑癌基因的生物學(xué)效應(yīng)，最終都?xì)w結(jié)到細(xì)胞周期的機(jī)制。許多癌基因直接參與細(xì)胞周期的調(diào)控，或者其表達(dá)產(chǎn)物就是細(xì)胞周期調(diào)控復(fù)合體的重要成

3、分。這些基因的變異，導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控，以檢測點(diǎn)(checkpoint)失去調(diào)控最為常見，這通常是由于cyclin／CDK復(fù)合體中的一些變化引起的。細(xì)胞周期因子可作為抗腫瘤治療的靶點(diǎn)，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，來阻抑腫瘤生長、促進(jìn)凋亡或死亡，達(dá)到治療目的。Cyclins、CDK。CKI。已成為腫瘤治療中最重要的一類研究對象。細(xì)胞凋亡是細(xì)胞在各種死亡信號刺激后發(fā)生的一系列瀑布式激活的主動(dòng)性細(xì)胞死亡過程。它不僅存在于正常的組織中，在腫瘤組織中亦廣

4、泛存在。近年來，通過對細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的深入研究證實(shí)，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及產(chǎn)生耐藥與細(xì)胞凋亡有著密切的關(guān)系。細(xì)胞凋亡的減少可引起腫瘤的發(fā)生，且通過逃避凋亡而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化及演進(jìn)。同時(shí)，特異性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡已成為腫瘤治療研究的靶點(diǎn)，也成為評價(jià)腫瘤治療效果的標(biāo)志，為研究有效治療腫瘤的方法提供可靠的依據(jù)。凋亡與細(xì)胞分裂、細(xì)胞分化類似，受細(xì)胞內(nèi)許多基因調(diào)控，這些基因通過不同的信號傳導(dǎo)途徑調(diào)控細(xì)胞的凋亡。信號傳導(dǎo)在細(xì)胞調(diào)控中起重要作用，腫