維生素D狀態(tài)與成人隱匿性自身免疫糖尿病的關(guān)系.pdf

1、第一部分 維生素D受體基因多態(tài)性與LADA的關(guān)系 目的：①探討VDR基因FokⅠ位點多態(tài)性與成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)的關(guān)系；②探討VDR基因FokⅠ位點多態(tài)性對谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)滴度的影響；③探討VDR基因FokⅠ位點多態(tài)性與LADA患者胰島β細(xì)胞功能的關(guān)系。 設(shè)計：橫斷面、病例對照研究。對象與方法：用PCR擴(kuò)增后再用限制性核酸內(nèi)切酶FokⅠ酶切(PCR-RFLP)，檢測166例正常人、115

2、例LADA患者、85例T1DM患者及140例T2DM患者VDR基因FokⅠ位點多態(tài)性，放射配體法檢測GAD-Ab滴度，放射免疫法測定胰島素和C肽；分析VDR基因FokⅠ位點多態(tài)性與不同類型糖尿病、GAD-Ab滴度及胰島β細(xì)胞功能的關(guān)系。 結(jié)論：①VDRFokⅠff基因型與LADA的風(fēng)險增加有關(guān)，可能是LADA的遺傳易感基因之一，而其FF基因型可能對自身免疫糖尿病有一定的保護(hù)作用；②VDRFokⅠ基因多態(tài)性影響LADA患者的GAD

3、-Ab滴度，GAD-Ab的高滴度往往與ff基因型相關(guān)聯(lián)；③VDRFokⅠ基因多態(tài)性對LADA患者胰島β細(xì)胞功能可能沒有直接影響。 第二部分 LADA患者血清25(OH)D3水平的變化 目的：①探討在中國南方正常人群中，血清25(OH)D3水平的分布規(guī)律及維生素D缺乏的患病率；②探討血清25(OH)D3水平與LADA的關(guān)系；③探討VDR基因FokⅠ多態(tài)性與血清25(OH)D3水平的關(guān)系；④探討血清25(OH)D3水平與G

4、AD-Ab之間的關(guān)系。 設(shè)計：橫斷面、病例對照研究。對象與方法：用高效液相色譜-質(zhì)譜法(LC-MS)測定了87例正常人、145例LADA患者、48例T1DM患者及106例T2DM患者的血清25(OH)D3水平，分析血清25(OH)D3水平與不同類型糖尿病、VDR基因FokⅠ多態(tài)性及GAD-Ab滴度的關(guān)系。 結(jié)論：①在中國南方正常人群中，血清25(OH)D3水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，維生素D缺乏的患病率為2.3％；②LADA患者

5、和T1DM患者血清25(OH)D3水平較低，在維生素D缺乏的人群中LADA的患病風(fēng)險增高；③VDR基因FokⅠ多態(tài)性不影響血清25(OH)D3水平；④血清25(OH)D3水平可能不影響GAD-Ab滴度。 第三部分維生素D對LADA患者胰島β細(xì)胞功能的影響 目的：①探討補充維生素D對LADA患者胰島β細(xì)胞功能的影響；②探討中國南方人群中維生素D的使用劑量及安全性；③探討VDR基因FokⅠ多態(tài)性對維生素D藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的

6、影響。 設(shè)計：開放性的平行對照研究。方法：對臨床初診為T2DM的患者進(jìn)行GAD-Ab檢測，篩選出GAD-Ab陽性的LADA患者。選擇病程≤5年和空腹C肽≥0.2nmol/L的LADA患者62例納入研究，首先根據(jù)GAD-Ab滴度和空腹C肽水平將其分為口服降糖藥治療組和胰島素治療組，然后再進(jìn)一步分為：單純口服降糖藥組(OHA組，n=18)，口服降糖藥+維生素D組(OHA+VitD組，n=15)；單用胰島素組(INS組，n=12)，胰

7、島素+維生素D組(INS+VitD組，n=17)。每6個月隨訪一次，抽血檢測空腹血糖、C肽、25(OH)D3、糖化血紅蛋白(HbA1c)、75克葡萄糖負(fù)荷后2小時血糖和C肽。所有受試者在入組時留取DNA作VDR基因FokⅠ基因型分析(PCR-RFLP法)。采用放射配體法檢測GAD-Ab。放射免疫法檢測C肽。高效液相色譜-質(zhì)譜法檢測血清25(OH)D3水平。用各觀察時點的C肽測定值減去其基線值所得差值(△值)評價患者治療前后胰島β細(xì)胞功能