1成人隱匿性自身免疫性糖尿病胰島素抵抗與胰島β細胞功能的研究;2成人隱匿性自身免疫性糖尿病免疫機理探討.pdf

1、第一部分成人隱匿性自身免疫性糖尿病胰島素抵抗與胰島β細胞功能的研究 成人隱匿性自身免疫性糖尿病(latentautoimmunediabetesinadults，LADA)屬于自身免疫性緩慢進展性1型糖尿病，其早期臨床表現(xiàn)介于速發(fā)性1型糖尿病和2型糖尿病之間。LADA和速發(fā)性1型糖尿病均為自體免疫損傷性糖尿病，不同之處在于LADA患者的胰島β細胞損傷呈緩慢進展性，故早期識別LADA患者，保護其殘存的胰島β細胞有利于延緩病情進展。

2、目的：1.應用穩(wěn)態(tài)模型法(HOMA公式)評估LADA患者的胰島素抵抗和胰島β細胞功能狀態(tài)。2.比較2型糖尿病、速發(fā)性1型糖尿病、LADA患者的臨床代謝特點及大血管和微血管并發(fā)癥情況。3.比較LADA和速發(fā)性1型糖尿病患者胰島自身抗體分布模式。 結(jié)果： 1.LADA患者HOMA-IR高于1型糖尿病，低于2型糖尿病，組間排序為2型糖尿?。綥ADA＞1型糖尿病和健康對照；HOMA-IS排序為1型糖尿?。糒ADA＜2型糖尿病＜健

3、康對照，應用協(xié)方差分析排除了HOMA-IR的影響后，HOMA-IS組間差異仍有顯著性意義(P＜0.01)。 2.各組患者空腹和OGTT2hC肽(FC-P、2hC-P)結(jié)果為LADA患者FC-P明顯低于2型糖尿病(P＜0.01)，與1型糖尿病近似(P＞0.05)。2hC-P示LADA患者明顯高于1型糖尿病(P＜0.01)，但明顯低于2型糖尿病(P＜0.01)。HOMA-IS與FC-P、2hC-P均呈明顯的正相關(guān)，與FC-P相關(guān)系數(shù)

4、r=0.316，P=0.01，與2hC-P相關(guān)系數(shù)r=0.445，P=0.00。 3.病程5年內(nèi)LADA患者在下肢血管病變及其危險因素如BMI、WHR、高血壓、高血脂、中心性肥胖例數(shù)方面低于2型糖尿病(P＜0.05)，與1型糖尿病相似(P＞0.05)；微血管病變?nèi)缫暰W(wǎng)膜、神經(jīng)、腎臟病變?nèi)M間比較無差異。 4.LADA患者ICA和GAD-Ab雙抗體陽性率明顯低于1型糖尿病(P＜0.01)。 結(jié)論： 1.LA

5、DA患者既有胰島β細胞分泌功能不足，又存在胰島素抵抗。其胰島素抵抗程度和β細胞功能均高于速發(fā)性T1DM而低于T2DM。 2.病程5年內(nèi)LADA患者大血管病變(如下肢血管病變)及其危險因素與速發(fā)性T1DM近似，低于2型糖尿?。辉谖⒀懿∽兎矫嫒M間無差異。 3.LADA患者的胰島自身抗體雙抗體陽性率低于1型糖尿病，說明雙抗體陽性患者胰島β細胞功能衰竭速度更快。 第二部分成人隱匿性自身免疫性糖尿病的免疫機理探討

6、 成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是以胰島β細胞進行性損害致胰島素分泌不足的自身免疫性疾病。其免疫機理包括兩方面，一方面為胰島自身抗原激活自身抗原反應性T細胞，使之活化、增殖，Th1細胞及其細胞因子釋放占優(yōu)勢，啟動、維持和加速自身免疫性胰島炎，導致糖尿?。涣硪环矫媾c機體自身免疫耐受喪失，細胞免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)。國內(nèi)外對自身免疫性糖尿病免疫機理的研究大多集中在速發(fā)性T1DM，而對LADA的研究尚少，尤其LADA與速發(fā)性T1DM免疫機

7、理異同點尚未見文獻報道，本研究應用流式細胞技術(shù)測定LADA患者T細胞表面分子CD4、CD8、CD25、CD4+CD25+、CD8+CD25+、CD4+CD25+CD62L+，旨在探討LADA患者T細胞免疫功能以及免疫耐受狀態(tài)的變化并與速發(fā)性T1DM比較。 結(jié)論： 1LADA患者存在T細胞免疫功能紊亂，表現(xiàn)為CD4+T細胞占優(yōu)勢，CD4/CD8比值明顯升高。 2LADA患者外周血中誘導免疫耐受的CD4+CD25+T