內(nèi)毒素致兔急性肺損傷及萘普生干預作用的研究.pdf

1、目的：急性肺損傷(ALI)是臨床上常見的危重疾病，因其發(fā)病機理至今尚未完全清楚，治療相當困難，病死率極高。ALI可由多種基礎疾病誘發(fā)，而革蘭氏陰性細菌(G-)感染引起的內(nèi)毒素(ET)血癥最為常見。本研究采用一次性靜脈注射ET的方法復制大耳白兔ALI動物模型，通過對相關生理生化、病理學以及環(huán)氧合酶-2(COX-2)mRNA等指標變化的觀察、檢測，進一步研究ET致兔ALI的病理生理變化，探討COX-2、氧化應激、炎癥反應失控和微循環(huán)障礙等因

2、素在ALI中的可能致傷機制，同時觀察動物ET性ALI對心臟的影響。在干預組給予萘普生進行干預，研究萘普生對ET致兔ALI的干預作用機制。 方法：24只大耳白兔隨機分為對照組(A組)、ET致傷組(B組)、ET致傷+萘普生干預組(C組)。B、C組經(jīng)頸靜脈一次性注射ET(600μg/kg)致兔ALI，C組在注射ET之前五分鐘先經(jīng)靜脈注射萘普生(50mg/kg)進行干預，A組則僅給予生理鹽水作為對照。各組動物在實驗中通過心電監(jiān)護儀監(jiān)測動

3、物呼吸頻率(RR)、心率(HR)和血壓(BP)，并在實驗前及實驗后5、30、60、150、240分鐘等時點記錄動物RR、HR及BP變化，同時進行動脈血血氣分析。測定實驗前及實驗后30、60、150、240分鐘等時點血清血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、內(nèi)皮素-1(ET-1)的含量及血管緊張素轉換酶(ACE)活性；測定實驗前后血清白介素10(IL-10)和白介素19(IL-19)含量。于240分鐘

4、時處死動物，測定肺組織TXB2、6-keto-PGF1α、ET-1、IL-10、IL-19、丙二醛(MDA)含量；測定超氧化物歧化酶(SOD)的活性；并測定心臟組織中TXB2、6-keto-PGF1α、心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)的含量。行肺臟及心臟組織的病理組織學觀察，肺組織過氧化物酶增殖子活化受體γ(PPARγ)的免疫組化檢查，用RT-PCR方法檢測肺中COX-2mRNA的表達。取動物左肺做肺濕/干測定。 結果：B組動

5、物在靜注ET后，迅速出現(xiàn)RR增加、HR及BP下降，血氧分壓(PaO2)下降，與A組相比有顯著差異；C組動物對應指標則相對平穩(wěn)，與A組相似。在實驗過程中隨時間的變化，B組動物血清TXB2、6-keto-PGF1α、E-1含量持續(xù)升高，與A組相比有顯著的差異，C組動物血清上述指標變化則介于A、B兩組之間；B組血清ACE活性在注射ET后30分鐘時顯著增高；而C組ACE活性則處于較低水平。實驗后B組動物肺組織SOD活性較A組下降；TXB2、6-

6、keto-PGF1α、ET-1，LPO、IL-10、IL-19含量增加；C組動物對應指標與A組接近，但MDA、IL-19含量高于A組。病理學觀察顯示B組動物肺組織呈典型的急性炎癥損害表現(xiàn)；C組動物肺組織損傷程度較輕微與A組相似。B、C組動物肺組織中PPARγ表達下降。B、C組動物肺組織COX-2mRNA表達顯著增加，與A組相比有顯著差異。B組動物心肌H-FABP含量下降，心臟病理學檢測顯示B組動物心肌變性、溶解、斷裂，核固縮；A組心肌結

7、構正常，C組有少量心肌細胞變性壞死，整體上基本正常。 結論：①經(jīng)靜脈一次性注射ET可以成功復制家兔的ALI動物模型；②動物ALI時血清及肺COX-2活性及肺部COX-2mRNA表達顯著增加，在ALI發(fā)病過程中起了重要作用；③氧化損傷和機體抗氧化應激反應能力相對不足是ALI的重要發(fā)病機制之一；④ALI時血液及肺組織IL-10，IL-19過度釋放、失衡；⑤肺臟微循環(huán)障礙是ALI的病理生理變化之一；⑥ALI時肺組織PPARγ表達下降；