低濃度地亞農(nóng)對胚胎神經(jīng)前體細胞增殖分化平衡的影響.pdf

1、有機磷農(nóng)藥地亞農(nóng)(Diazinon,DZN)在低濃度下能產(chǎn)生胚胎神經(jīng)發(fā)育毒性，造成胚胎神經(jīng)前體細胞發(fā)育異常，進而導(dǎo)致成年后人或動物的認知行為和情緒反應(yīng)異常，但是其毒性作用的具體機制還有待近一步研究。本文從頂端神經(jīng)前體細胞（apical progenitor cells,APs）分裂進程著手，研究DZN對APs周期性核移行（Interkinetic nuclear migration,INM）過程的影響，分析所造成的增殖分化結(jié)局，并且評估

2、了這種作用的持續(xù)性。
　　本文第二章通過檢測三種基本的酶活性，分析DZN對腦組織的急性毒性作用及其恢復(fù)情況。對妊娠14天的小鼠間隔3小時連續(xù)三次暴露0、1、5mg/kg DZN，分別于E14、E16、E18三個時間測定母鼠血的AChE活力，胚胎腦的AChE活力、Caspase-3活力、SOD活力。結(jié)果顯示，5mg/kg DZN暴露造成E14、E16、E18母鼠血膽堿酯酶活力分別降至正常值的40.25％、60.34%、80.32%；

3、E14、E16胚胎腦膽堿酯酶活力分別降至正常值的62.53%和79.41%，在E18天恢復(fù)接近正常值；E14、E16胚胎腦Caspase-3活性分別升高至正常值的148.64%、113.86%，在E18天恢復(fù)接近正常值；三個時間點的SOD活性均無顯著性變化。
　　本文第三章研究DZN對神經(jīng)前體細胞分裂增殖的影響。對染毒妊娠小鼠腹腔單次注射5-溴脫氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine,Brdu)以標記S期細胞

4、，制備Brdu標記1h、3h、6h定時胚胎，進行Brdu免疫組化染色。結(jié)果顯示，注射1mg/kg DZN后，1h與3h時Brdu標記核位置無明顯變化，6h時Brdu標記核的位置較對照組滯后。5mg/kg DZN暴露后，1h、3h、6h時Brdu標記核的位置均較對照組滯后，即DZN減緩了APs的核移行運動。
　　本文第四章研究DZN對神經(jīng)前體細胞發(fā)育演變的影響。對染毒小鼠胚胎進行Pax6、Tbr2、Tbr1免疫組化染色，結(jié)果顯示5m